Videos de Experimentos Relacionados
Un determinante molecular para la desensibilización por debajo del milisegundo en los receptores de glutamato
J Mosbacher1, R Schoepfer, H Monyer
1Max-Planck-Institut für medizinische Forschung, Heidelberg, Germany.
Science (New York, N.Y.)
|November 11, 1994
Resumen
La desensibilización del receptor de alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propionato (AMPA) es clave para la señalización neuronal. El empalme alternativo de las transcripciones del gen GluR-D influye en la velocidad de desensibilización del receptor AMPA.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular.
Sus antecedentes:
- La desintegración de corriente postsináptica excitatoria en las neuronas centrales implica la desensibilización del receptor AMPA o la eliminación del glutamato.
- Los receptores nativos de AMPA exhiben constantes de tiempo de desensibilización que van desde 1 a 10 milisegundos, con causas moleculares desconocidas.
- El empalme alternativo de los genes de los receptores de glutamato (GluR-C, GluR-D) genera variantes "flip" y "flop".
Objetivo del estudio:
- Para investigar los determinantes moleculares de la desensibilización del receptor AMPA.
- Determinar el impacto de las variantes de empalme "flip" y "flop" en la cinética de desensibilización del receptor AMPA.
- Para explorar el papel de la expresión de la variante de empalme GluR-D en las células granulares cerebelares.
Principales métodos:
- La clonación y la expresión de las subunidades del receptor AMPA con variantes de empalme "flip" y "flop".
- Medición de las constantes de tiempo de desensibilización para los receptores AMPA clonados.
- Análisis de la expresión de la variante de empalme GluR-D en células granulares cerebelares de rata en diferentes etapas de desarrollo.
Principales resultados:
- Los receptores AMPA con variantes de empalme "flop" se desensibilizan rápidamente (alrededor de 1 ms).
- Los receptores AMPA con variantes de empalme "flip" se desensibilizan aproximadamente cuatro veces más lentamente que las variantes "flop".
- Las células del gránulo cerebeloso cambian de expresar variantes predominantemente "flip" de GluR-D en el desarrollo temprano a variantes "flop" en la edad adulta.
Conclusiones:
- El empalme alternativo de las transcripciones GluR-D regula significativamente las tasas de desensibilización del receptor AMPA.
- Los cambios en el desarrollo en la expresión de la variante de empalme GluR-D contribuyen a la cinética alterada del receptor AMPA en el cerebro adulto.
- Esto proporciona un mecanismo molecular para controlar la velocidad de transmisión sináptica a través de la modulación del receptor AMPA.