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Disminución de la sensibilidad al factor de necrosis tumoral, pero desarrollo normal de células T en ratones con
S L Erickson1, F J de Sauvage, K Kikly
1Department of Cell Genetics, Genentech, South San Francisco, California 94080.
Nature
|December 8, 1994
Resumen
El receptor 2 del factor de necrosis tumoral (TNF-R2) juega un papel clave en la mediación de la necrosis tisular inducida por el TNF. Los ratones que carecen de TNF-R2 muestran resistencia a la muerte inducida por el TNF y a la necrosis reducida, lo que aclara el TNF-R2.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- El factor de necrosis tumoral (TNF) ejerce efectos biológicos a través de los receptores TNF-R1 y TNF-R2.
- El TNF-R1 media en la mayoría de las respuestas conocidas del TNF, incluyendo la muerte celular y la producción de citoquinas.
- El papel específico de TNF-R2 sigue siendo menos entendido, con algunas pruebas que sugieren la participación en las funciones de las células T.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar la función fisiológica de TNF-R2.2.
- Investigar el papel del TNF-R2 en las respuestas biológicas mediadas por el TNF, particularmente la muerte celular y la necrosis tisular.
Principales métodos:
- Generación de ratones genéticamente dirigidos con deficiencia de TNF-R2 (TNF-R2-/-).
- Evaluación del desarrollo y la actividad de las células T en ratones con TNF-R2-/-.
- Evaluación de la muerte inducida por TNF y la necrosis tisular en ratones TNF-R2-/- después de la administración de TNF.
Principales resultados:
- Los ratones con TNF-R2-/- mostraron un desarrollo y actividad normales de las células T.
- Estos ratones mostraron una mayor resistencia a la muerte inducida por el TNF.
- La inyección subcutánea de TNF en ratones TNF-R2-/- resultó en una reducción significativa de la necrosis tisular.
Conclusiones:
- El TNF-R2 es crucial para mediar la necrosis tisular inducida por el TNF.
- El TNF-R2 contribuye a la letalidad y las respuestas inflamatorias inducidas por el TNF.
- Estos hallazgos resaltan las distintas funciones de TNF-R1 y TNF-R2 en las vías de señalización del TNF.