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Generación persistente de trombina en humanos durante la inhibición específica de la trombina con hirudina
P Zoldhelyi1, J Bichler, W G Owen
1Division of Cardiovascular Diseases, Mayo Clinic, Rochester, Minn.
Circulation
|December 1, 1994
Resumen
La potente anticoagulación con hirudina no suprimió completamente la generación de trombina, como lo indican los niveles persistentes del complejo trombina-hirudina y el fragmento 1.2. Esto sugiere que la generación de trombina puede continuar incluso con inhibición de alta afinidad.
Área de la Ciencia:
- La trombosis y la hemostasis.
- Farmacología Farmacología.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Todavía no está claro hasta qué punto los medicamentos antitrombóticos inhiben la generación de trombina.
- Hirudin, un inhibidor directo de la trombina, forma un complejo estable con la trombina, ofreciendo un marcador potencial para la generación de trombina.
- Comprender la generación de trombina durante la anticoagulación es crucial para el manejo de los trastornos trombóticos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el grado de supresión de la generación de trombina por hirudina intravenosa en humanos.
- Para evaluar la dinámica de la generación de trombina durante y después de la anticoagulación con hirudina.
- Evaluar la utilidad del complejo trombina-hirudina como marcador para la generación de trombina.
Principales métodos:
- La hirudina intravenosa se administró a tres grupos de pacientes en diferentes dosis (0.1, 0.2, 0.3 mg.kg-1.h-1) durante 6 horas.
- Los niveles plasmáticos del complejo de trombina-hirudina se midieron utilizando ELISA durante toda la infusión y durante 18 horas después de la infusión.
- También se monitorearon las concentraciones plasmáticas del fragmento 1.2 y del complejo trombina-antitrombina III.
Principales resultados:
- Los niveles del complejo trombina-hirudina aumentaron significativamente durante y después de la infusión de hirudina, lo que indica una generación continua de trombina.
- Los niveles de fragmento plasmático 1.2 se mantuvieron en o por encima de la línea de base, con un aumento transitorio durante la infusión de hirudina.
- Los niveles plasmáticos del complejo trombina-antitrombina III disminuyeron durante la infusión de hirudina, pero volvieron a los niveles basales después.
Conclusiones:
- La medición del complejo trombina-hirudina puede servir como un marcador para la generación de trombina en humanos.
- El anticoagulante Hirudin, incluso en dosis altas, no bloquea por completo la generación de trombina.
- La generación persistente de trombina durante y después del tratamiento con hirudina puede contribuir al riesgo de retrombosis.