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PDGF y la activación dependiente de la insulina pp70S6k mediada por la fosfatidilinositol-3-OH quinasa
J Chung1, T C Grammer, K P Lemon
1Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.
Nature
|July 7, 1994
Resumen
La fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI(3) K) media las señales del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R) y los receptores de insulina para activar las 70/85K S6 quinasas (pp70S6k). Esta vía es crucial para el crecimiento celular y la transición del ciclo celular G1.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las receptoras de las tirosinacinasas, como el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-R), activan las vías de señalización aguas abajo.
- La activación de la fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI(3) K) está relacionada con el crecimiento celular, pero sus efectores aguas abajo siguen sin identificarse.
- Las 70/85K S6 quinasas (pp70S6k) están involucradas en la progresión del ciclo celular a través de la fosforilación de la proteína ribosómica S6.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar la vía de señalización de acoplamiento de las receptoras tirosina quinasas a la cascada de activación pp70S6k.
- Investigar el papel de PI(3) K en la mediación del PDGF y la señalización de los receptores de insulina a pp70S6k.
Principales métodos:
- Investigó los efectos de la fosforilación del PDGF y del receptor de insulina en la actividad de PI(3) K.
- Evaluó la activación de pp70S6k en respuesta a la señalización de la tirosina quinasa del receptor.
- Se utilizó rapamicina para investigar los efectos posteriores de la señalización de PI(3)K en la activación de pp70S6k.
Principales resultados:
- PI(3) K fue identificado como el mediador de la señalización del PDGF y del receptor de insulina a pp70S6k.
- Se encontró que la activación mediada por PI(3)K de pp70S6k era independiente de las isoformas convencionales de la proteína quinasa C.
- La rapamicina inhibió la activación de pp70S6k por varios mitógenos sin afectar la actividad de PI(3)K, lo que indica una acción aguas abajo.
Conclusiones:
- PI(3) K juega un papel crítico en el acoplamiento de la activación de la tirosina quinasa del receptor a la vía de señalización pp70S6k.
- La vía identificada es esencial para el crecimiento celular y la transición del ciclo celular G1.
- El efecto inhibidor de la rapamicina aguas abajo de PI(3) K proporciona un nuevo objetivo para la comprensión de la regulación del ciclo celular.