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El bloqueo del canal de sodio reduce la carga hipóxica de sodio y la carga de calcio dependiente de sodio
M C Haigney1, E G Lakatta, M D Stern
1Laboratory of Cardiovascular Science, National Institute on Aging, Baltimore, MD.
Circulation
|July 1, 1994
Resumen
Los canales de sodio controlados por voltaje contribuyen a la carga de sodio y calcio en las células cardíacas hipóxicas. El bloqueo de estos canales reduce el daño celular durante la reoxigenación, ofreciendo un potencial objetivo terapéutico.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Fisiología celular Fisiología celular.
- La biofísica es la biofísica.
Sus antecedentes:
- El miocardio hipoxico experimenta un aumento del calcio intracelular ([Ca2+]i), impulsado por el sodio intracelular elevado ([Na+]i).
- La fuente precisa de esta afluencia de sodio durante la hipoxia permanece sin identificar.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de los canales de sodio controlados por voltaje en la carga hipóxica de sodio y calcio.
- Evaluar el impacto del bloqueo de los canales de sodio en la hipercontracción inducida por la reoxigenación en los miocitos cardíacos.
Principales métodos:
- Los miocitos cardíacos de rata adulta aislados fueron cargados con indicadores de sodio intracelular (SBFI) y calcio (indo-1).
- Las células fueron sometidas a hipoxia libre de glucosa y tratadas con inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje (R 56865, tetrodotoxina, lidocaína) y un bloqueador del intercambio de sodio-hidrógeno (etilisopropilamílorida).
- Se midieron los efectos sobre las concentraciones de iones intracelulares y la hipercontracción celular.
Principales resultados:
- Las condiciones hipóxicas condujeron a aumentos significativos tanto en el sodio intracelular ([Na+]i) como en el calcio ([Ca2+]i).
- La inhibición de los canales de sodio controlados por voltaje con R 56865 y la tetrodotoxina redujo notablemente la carga hipóxica de sodio y calcio.
- Los bloqueadores de los canales de sodio y la etilisopropil amilorida atenuaron significativamente la hipercontracción inducida por la reoxigenación.
Conclusiones:
- Los canales de sodio controlados por voltaje sirven como una vía significativa para la afluencia de sodio durante la hipoxia en los miocitos cardíacos.
- Estos canales están implicados en la carga de calcio dependiente del sodio y la posterior hipercontracción tras la reoxigenación.
- El bloqueo de los canales de sodio puede proteger contra la lesión cardíaca por hipoxia.