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Vasoconstricción preferente a los leucotrienos de cisteinilo en la vena safena humana en comparación con la arteria
S P Allen1, A H Chester, M R Dashwood
1Department of Cardiac Surgery, Harefield Hospital, Middlesex, UK.
Circulation
|July 1, 1994
Resumen
Los leucotrienos (LTs) causan una mayor contracción en las venas safenales humanas (SV) que en las arterias mamarias internas (IMA), lo que sugiere su papel en la función del injerto de derivación coronaria. Esto pone de relieve los objetivos terapéuticos potenciales para mejorar la permeabilidad del injerto.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Fisiología Vascular Fisiología Vascular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La agregación plaquetaria y la liberación del mediador son cruciales para la patencia del injerto de derivación coronaria.
- La influencia de los mediadores derivados de leucocitos, específicamente los leucotrienos (LTs), en el rendimiento del injerto sigue sin caracterizarse en gran medida.
- Los LTs de cisteinilo (C4, D4, E4) exhiben propiedades vasoactivas y mitogénicas, lo que requiere una investigación sobre sus efectos en injertos vasculares.
Objetivo del estudio:
- Para comparar los efectos de las LTs de cisteinilo en la función de la vena safena humana (SV) y la arteria mamaria interna (IMA).
- Para dilucidar la reactividad diferencial de SV e IMA a LTs.
- Evaluar el papel potencial de la producción endógena de LT en el rendimiento del injerto de derivación coronaria.
Principales métodos:
- Las muestras humanas de SV e IMA se obtuvieron de pacientes sometidos a cirugía de derivación de la arteria coronaria.
- Se montaron segmentos de buques en baños de órganos para medir los cambios en la tensión en respuesta a diferentes concentraciones de cisteinilo LTs.
- El antagonista del receptor (ICI 198615), el inhibidor de la enzima (acivicina) y los inhibidores de la vía (L-NMMA, indometacina) se utilizaron para sondear los mecanismos.
- Se empleó autoradiografía in vitro para localizar los sitios de unión de LT.
Principales resultados:
- Los LTs de cisteinilo indujeron contracciones dependientes de la concentración en las venas safenales humanas no extendidas, con LTC4 y LTD4 provocando respuestas máximas significativamente mayores que LTE4.4.
- El antagonista del receptor LTD4 ICI 198615 inhibió parcialmente las contracciones inducidas por LTD4, mientras que la acivicina afectó las respuestas LTC4, lo que indica interacciones específicas de los receptores y vías metabólicas.
- Las arterias mamarias internas mostraron respuestas contráctiles mínimas a LTC4 y LTD4, y ninguna respuesta a LTE4, lo que sugiere una sensibilidad significativamente menor.
- Se identificaron sitios específicos de unión para [3H]-LTC4 y [3H]-LTD4 en las células del músculo liso tanto del SV como del IMA, con una mayor densidad observada en el SV.
Conclusiones:
- Las venas safenales humanas exhiben respuestas preferenciales y más fuertes de contracción a los leucotrienos cisteinilo en comparación con las arterias mamarias internas.
- La reactividad diferencial de las células del músculo liso sugiere que la producción endógena de leucotrieno por los leucocitos puede influir significativamente en la función del injerto de derivación coronaria y la patencia.
- Estos hallazgos identifican a los leucotrienos como potenciales moduladores del rendimiento del injerto vascular, ofreciendo vías para la intervención terapéutica.