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La activación de los genes receptores de cAMP y mitógenos depende de un factor nuclear común
J Arias1, A S Alberts, P Brindle
1Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology, Salk Institute, La Jolla, California 92037.
Nature
|July 21, 1994
Resumen
La transcripción regulada por la AMP cíclica se basa en el coactivador CREB-binding protein (CBP). La microinyección de antisuero anti-CBP inhibe la transcripción, revelando el CBP.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
Sus antecedentes:
- La transcripción génica a menudo está regulada por vías de señalización que fosforilan los factores nucleares.
- La señalización de la AMP cíclica (cAMP) regula la expresión génica a través de la fosforilación de la proteína quinasa-A (PKA) de CREB en el Ser 133.
- La fosforilación puede mejorar los activadores transcripcionales, particularmente el CREB, al aumentar el potencial de transactivación.
Objetivo del estudio:
- Investigar la necesidad de la proteína de unión al CREB (CBP) en la transcripción regulada por cAMP.
- Para determinar si la CBP es un mediador crucial en las vías de transducción de señales que afectan la expresión génica.
Principales métodos:
- Microinyección de antisuero anti-CBP en los fibroblastos.
- Análisis de la transcripción de promotores que responden a la cAMP.
- Investigación de la interacción de CBP con otros factores de transcripción como c-Jun.
Principales resultados:
- La microinyección de antisuero anti-CBP inhibió la transcripción de los promotores sensibles a la cAMP.
- Se descubrió que la CBP coopera con los activadores aguas arriba, incluido el c-Jun, involucrado en la transcripción mitogénico-responsiva.
- La evidencia sugiere que la CBP es reclutada para los promotores a través de factores fosforilados.
Conclusiones:
- El CBP es esencial para la transcripción regulada por el cAMP.
- La CBP actúa como un coactivador, uniendo los factores de transcripción fosforilados a la maquinaria de transcripción.
- La CBP juega un papel crítico en la transmisión de señales desde los receptores de la superficie celular hasta la transcripción génica.