El canal de calcio del trisfosfato de inositol es inactivado por el trisfosfato de inositol

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Rutas de señalización de las vías de señalización.

Sus antecedentes:

• El inositol 1,4,5-trisfosfato (Ins(1,4,5) P3) inicia la liberación de calcio (Ca2+) de las reservas intracelulares en respuesta a las señales extracelulares.
• Los canales de Ca2+ sensibles a P3 son cruciales para regular los niveles citosólicos de Ca2+.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de la regulación del canal Ca2+ inducida por Ins(1,4,5) P3 en los hepatocitos.
• Determinar el papel de la unión de ligandos y el Ca2+ citosólico en la inactivación del canal.

Principales métodos:

• Registros electrofisiológicos en hepatocitos permeabilizados.
• Análisis de la dosis-respuesta de Ins(1,4,5) P3 en la actividad del canal.
• Investigación de la dependencia del Ca2+ en las tasas de inactivación.

Principales resultados:

• La unión de Ins(1,4,5) P3 conduce a la inactivación dependiente del tiempo de los canales Ca2+ sensibles a Ins(1,4,5) P3.
• La inactivación se produce de manera cuantitativa e incremental con el aumento de las concentraciones de Ins{1,4,5) P3 .
• El Ca2+ citosólico aumenta la velocidad de la inactivación inducida por Ins(1,4,5) P3.
• La inactivación es reversible tras el lavado de Ins{1,4,5) P3 o la quelación de Ca2+.

Conclusiones:

• Ins(1,4,5) P3 y Ca2+ actúan como coinhibidores del canal Ca2+ sensible a Ins(1,4,5) P3.
• Este mecanismo de inactivación proporciona un bucle de retroalimentación para poner fin a los aumentos citosólicos de Ca2+ iniciados por Ins(1,4,5) P3.3.