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Disrupción del nucleosoma y mejora de la unión del activador por un complejo SW1/SNF humano
H Kwon1, A N Imbalzano, P A Khavari
1Howard Hughes Medical Institute, Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical Center, Worcester 01605.
Nature
|August 11, 1994
Resumen
La estructura de la cromatina impide la unión del factor de transcripción. Un complejo SWI / SNF humano (hSWI / SNF) interrumpe los nucleosomas, permitiendo que las proteínas activadoras accedan al ADN y faciliten la transcripción génica.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La estructura de la cromatina regula la transcripción génica eucariota controlando el acceso al ADN.
- Las proteínas activadoras específicas de la secuencia a menudo son bloqueadas de los sitios de unión al promotor por los nucleosomas.
- Se sabe que el complejo SWI / SNF de la levadura altera la estructura de la cromatina para facilitar la transcripción.
Objetivo del estudio:
- Identificar y caracterizar un homólogo humano del complejo SWI/SNF de la levadura (hSWI/SNF).
- Investigar el papel de hSWI/SNF en la superación de la represión transcripcional mediada por la cromatina.
Principales métodos:
- Purificación parcial del complejo SWI/SNF humano.
- Prueba para medir la disrupción del nucleosoma mediada por el complejo hSWI/SNF.
- Análisis de la unión de la proteína activadora al ADN nucleosómico en presencia de hSWI/SNF.
Principales resultados:
- Se obtuvo un complejo hSWI/SNF parcialmente purificado.
- El complejo hSWI/SNF demostró actividad de ruptura nucleosómica dependiente de ATP.
- La alteración de los nucleosomas por el hSWI/SNF permitió la unión de las proteínas activadoras GAL4-VP16 y GAL4-AH.
Conclusiones:
- El complejo SWI/SNF humano reorganiza directamente la estructura de la cromatina.
- Esta remodelación de la cromatina facilita la unión de los factores de transcripción al ADN nucleosómico.
- hSWI/SNF juega un papel crucial en la activación transcripcional mediante la modulación de la accesibilidad de la cromatina.