Estructura cristalina de la proteína tirosina fosfatasa de Yersinia a 2,5 A y el complejo con tungsteno

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Microbiología Microbiología.

Sus antecedentes:

• Las fosfatasas de proteína tirosina (PTPasas) y las quinasas regulan la señalización celular a través de la fosforilación.
• Las bacterias Yersinia, responsables de la peste, secretan Yop51, una PTPasa que inhibe las células inmunes del huésped.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la estructura y el mecanismo de la PTPasa secretada por Yersinia, Yop51.1.
• Para entender cómo Yop51 interactúa con las células huésped y suprime las respuestas inmunes.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar las estructuras de Yop51.1, no ligado y ligado a tungsteno.
• Análisis del sitio activo, incluidos los residuos clave como Cys 403 y Asp 356, y las interacciones del bucle de unión al fosfato.

Principales resultados:

• Las estructuras cristalinas revelaron Cys 403 en el centro de un bucle único de unión de fosfato, esencial para la catálisis.
• La unión al tungstato indujo un cambio conformacional, atrapando el oxyanión y posicionando a Asp 356 dentro del sitio activo.
• El bucle de unión de aniones identificado comparte similitudes con el que se encuentra en el rhodanese.

Conclusiones:

• La estructura de Yop51 proporciona información sobre el mecanismo de supresión inmune mediada por PTPasa por Yersinia.
• Comprender la estructura y la función de Yop51 puede informar estrategias contra las infecciones por Yersinia.