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Interacciones peptídicas del receptor de células T-MHC clase I: afinidad, cinética y especificidad
M Corr1, A E Slanetz, L F Boyd
1Molecular Biology Section, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|August 12, 1994
Resumen
La activación de las células T depende de los receptores de células T (TCR) que se unen a los complejos péptido-MHC. La rápida disociación sugiere que los TCR necesitan múltiples interacciones para desencadenar la señalización de las células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La activación de las células T es crítica para la inmunidad adaptativa.
- Los receptores de células T (TCR) reconocen los complejos del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) de péptidos en las células presentadoras de antígenos.
- Comprender la cinética de las interacciones TCR-péptido-MHC es clave para descifrar la señalización de las células T.
Objetivo del estudio:
- Para cuantificar la cinética de unión entre un receptor de células T purificado (TCR) y un complejo peptídico específico de la clase I del MHC murino.
- Determinar las tasas de asociación y disociación, así como la constante de equilibrio, para esta interacción.
- Para inferir las implicaciones de estos parámetros cinéticos para los umbrales de activación de células T.
Principales métodos:
- Utilizó la resonancia plasmónica de superficie (SPR) para la medición directa y en tiempo real de la unión molecular.
- Se empleó un análogo soluble purificado de la molécula murina MHC clase I (sH-2Ld) y un péptido octámero sintético (p2CL).
- La tasa de asociación cinética medida (kon), la tasa de disociación cinética (koff) y la constante de disociación de equilibrio calculada (KD).
Principales resultados:
- La tasa de disociación cinética (koff) del complejo MHC-péptido de la TCR fue rápida, aproximadamente 2,6 x 10 2 segundos (medio tiempo ~ 27 segundos).
- La tasa de asociación cinética (kon) se midió en 2,1 x 10 5 M 1 segundo 1 .
- La constante de disociación de equilibrio (KD) se calculó para ser aproximadamente 10(-7) M.
Conclusiones:
- La rápida tasa de disociación sugiere que una sola interacción TCR-péptido-MHC es transitoria.
- Es probable que los TCR requieran interacción con múltiples complejos peptídicos MHC en una matriz multivalente para lograr una unión estable e iniciar la señalización de las células T.
- Estos hallazgos proporcionan información cuantitativa sobre la base molecular de la discriminación y activación de las células T.