Mutaciones de dos homólogos del síndrome premenstrual en el cáncer de colon no polipósico hereditario

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC) es un síndrome de cáncer hereditario común.
• Los defectos genéticos de la reparación del desajuste del ADN (MMR, por sus siglas en inglés) están implicados en la patogénesis del HNPCC.
• Las mutaciones en hMSH2 y hMLH1, homólogos del gen MMR, se encuentran en algunos casos de HNPCC.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y caracterizar genes de reparación de desajuste de ADN adicionales involucrados en HNPCC.
• Investigar el papel de los homólogos de hPMS1 y hPMS2 en el desarrollo de HNPCC.

Principales métodos:

• Secuenciación de nucleótidos de los genes hPMS1 y hPMS2.
• Análisis de la localización cromosómica.
• Análisis de mutación de la línea germinal en pacientes con HNPCC.

Principales resultados:

• Se determinaron las secuencias de nucleótidos y las localizaciones cromosómicas de hPMS1 y hPMS2.
• Se identificaron mutaciones de la línea germinal tanto en hPMS1 como en hPMS2 en pacientes con HNPCC.
• Este descubrimiento duplica el número de genes conocidos asociados con HNPCC.

Conclusiones:

• hPMS1 y hPMS2 son nuevos genes de reparación de desajuste de ADN implicados en HNPCC.
• Las mutaciones en estos genes contribuyen a la alta incidencia de cáncer colorrectal hereditario.
• Una mayor investigación sobre las mutaciones genéticas de la MMR puede mejorar el diagnóstico y el manejo de la HNPCC.