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Regulación del factor de crecimiento dependiente de Ras de la MEK quinasa en las células PC12
C A Lange-Carter1, G L Johnson
1Division of Basic Sciences, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, CO 80206.
Science (New York, N.Y.)
|September 2, 1994
Resumen
La proteína Ras controla simultáneamente la activación de las familias Raf y MEK quinasa (MEKK). Esta vía de señalización es crucial para las respuestas celulares a factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico (EGF).
Área de la Ciencia:
- Las vías de señalización celular.
- Biología molecular La biología molecular.
- Transducción de señales de transducción de señales.
Sus antecedentes:
- Las proteínacinasas activadas por mitógenos (MAPK) son reguladores clave de los procesos celulares.
- Las MAPKs se activan por fosforilación por las quinasas aguas arriba, incluyendo las MEK (MEKKs).
- Las MEKK son proteínas cinasas serina-treonina que activan las MEK, independientemente de las kinasas Raf.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de Ras en la activación de las familias MEKK y Raf quinasa.
- Comprender los mecanismos de señalización aguas abajo de los receptores del factor de crecimiento.
Principales métodos:
- Estimulación de las células PC12 con el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA).
- La expresión de las N17Ras dominantes negativas y las Ras. oncogénicas.
- Medición de la activación de MEKK y B-Raf.
- Modulación de los niveles cíclicos de adenosina 3',5'-monofosfato.
Principales resultados:
- MEKK fue activada rápida y persistentemente por el FEAG, y en menor medida por el NGF y el TPA.
- La activación de MEKK y B-Raf inducida por el FEAG fue inhibida por N17Ras.as. dominante negativo.
- La expresión oncogénica de Ras condujo a la activación de MEKK.
- Los niveles elevados de adenosina cíclica 3',5'-monofosfato abolieron la activación de MEKK y B-Raf por todos los estímulos probados.
Conclusiones:
- La señalización Ras regula simultáneamente las familias de las quinasas Raf y MEKK.
- Ras actúa como un mediador central en las vías de señalización inducidas por el factor de crecimiento.
- Este estudio aclara un punto de convergencia clave en la transducción de señales celulares.