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La activación por óxido nítrico de la poli (ADP-ribosa) sintetasa en la neurotoxicidad
J Zhang1, V L Dawson, T M Dawson
1Department of Neuroscience, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205.
Science (New York, N.Y.)
|February 4, 1994
Resumen
La activación de la poli (adenosina 5'-difosforibosa) sintetasa (PARS) por daño en el ADN o el óxido nítrico (NO) puede causar la muerte celular. Los inhibidores de PARS bloquearon la neurotoxicidad inducida por NO, lo que sugiere que NO desencadena la neurotoxicidad a través de la activación de PARS.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La neurociencia es la neurociencia.
Sus antecedentes:
- La poli ((adenosina 5'-difosforibosa) sintetasa (PARS) es una enzima nuclear involucrada en la reparación del ADN.
- La activación de PARS por roturas de cadenas de ADN conduce a la ADP-ribosilación de las proteínas nucleares.
- Este proceso puede agotar el NAD+ y el ATP, causando potencialmente la muerte celular.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de PARS en la neurotoxicidad mediada por el óxido nítrico (NO).
- Para determinar si la inhibición de PARS puede proteger contra la neurotoxicidad inducida por NO.
Principales métodos:
- Estudió el efecto del NO en la actividad PARS en el cerebro de la rata.
- Inhibidores PARS utilizados, como la benzamida y sus derivados.
- Evaluó los efectos neuroprotectores de los inhibidores de la PARS contra el N-metil-D-aspartato y la toxicidad del NO.
Principales resultados:
- Se encontró que el óxido nítrico (NO) estimula la ADP-ribosilación de PARS en el cerebro de la rata.
- Los inhibidores de PARS demostraron potencias variables en el bloqueo de la neurotoxicidad mediada por N-metil-D-aspartato y NO.
- Las potencias inhibidoras de los derivados de la benzamida se correlacionan con su capacidad para inhibir PARS.
Conclusiones:
- El óxido nítrico (NO) parece provocar neurotoxicidad mediante la activación de la poli-adenosina 5'-difosforibosa) sintetasa (PARS).
- La inhibición de PARS puede representar una estrategia terapéutica para la neurotoxicidad que involucra la señalización NO.