Coexistencia de receptores beta 1- y beta 2-adrenoceptores funcionales en miocitos individuales del ventrículo humano

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Molecular Farmacología Molecular
• Fisiología celular Fisiología celular.

Sus antecedentes:

• Los ventrículos humanos expresan tanto los receptores beta 1-adrenoceptores (AR) como los beta 2-AR.
• La contribución específica de estos subtipos a la contracción de los miocitos ventriculares aún no se ha aclarado completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones funcionales de beta 1-AR y beta 2-AR en la regulación de la contracción de los miocitos ventriculares humanos individuales.
• Para determinar las contribuciones relativas de beta 1-AR y beta 2-AR a la contracción de los miocitos inducida por la epinefrina.

Principales métodos:

• Aislamiento de miocitos individuales de los ventrículos humanos con y sin fallas.
• Construcción de las curvas de concentración-respuesta a la (-) -epinefrina en presencia y ausencia de antagonistas selectivos beta 1-AR y beta 2-AR (CGP 20712A y ICI 118,551, respectivamente).
• Evaluación de los cambios en la amplitud de la contracción, la velocidad, el tiempo hasta la contracción máxima y el tiempo hasta el 50% de relajación.

Principales resultados:

• (-) La epinefrina aumentó la amplitud y la velocidad de la contracción en los miocitos ventriculares humanos.
• Las respuestas a la (-) -epinefrina fueron antagonizadas por los bloqueadores beta 1-AR y beta 2-AR, lo que indica una contribución heterogénea de ambos subtipos.
• Tanto el beta 1-AR como el beta 2-AR contribuyeron a la reducción del tiempo hasta la contracción y relajación máximas.
• A bajas concentraciones (-) de epinefrina, la beta 2-AR parecía desempeñar un papel más dominante, particularmente en los miocitos de la insuficiencia cardíaca.

Conclusiones:

• Beta 1-AR y beta 2-AR coexisten y son funcionalmente activos en los miocitos ventriculares humanos.
• La contribución relativa de beta 1-AR y beta 2-AR a la contracción de los miocitos varía entre las células individuales.
• En los corazones humanos con insuficiencia cardíaca, el beta 2-AR media predominantemente las respuestas contráctiles a bajas concentraciones de epinefrina.