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La inhibición de la actividad del receptor de la hormona nuclear por la calreticulina
S Dedhar1, P S Rennie, M Shago
1Division of Cancer Research, University of Toronto, Ontario, Canada.
Nature
|February 3, 1994
Resumen
La calreticulina, una proteína que se une al calcio, inhibe la transcripción del gen del receptor de la hormona nuclear. Esta proteína se une a una secuencia específica de aminoácidos crucial para la unión al ADN, la modulación de la actividad de los receptores y la diferenciación inducida por el ácido retinoico.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La calreticulina comparte homología con un polipéptido 60K que se une a un motivo de aminoácido (KXGFFKR) en las subunidades alfa de la integrina.
- El motivo homólogo (KXFFKR) está presente en los receptores de la hormona esteroide y es crítico para la unión al ADN.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la calreticulina en la función del receptor de la hormona nuclear.
- Para determinar si la calreticulina puede modular la transcripción génica regulada por los receptores de hormonas nucleares.
Principales métodos:
- Purificación de la proteína 60K (p60) utilizando la cromatografía de afinidad KLGFFKR-Sefarosa.
- Ensayos de inhibición in vitro de la unión del receptor de andrógenos al ADN.
- Estudios in vivo que evalúan la actividad transcripcional de los receptores de hormonas nucleares y la diferenciación neuronal inducida por el ácido retinoico.
Principales resultados:
- La p60 purificada y la calreticulina recombinante inhiben la unión al ADN del receptor de andrógenos de una manera específica de la secuencia.
- Calreticulina inhibió las actividades transcripcionales del receptor de andrógenos y del receptor de ácido retinoico in vivo.
- La calreticulina suprimía la diferenciación neuronal inducida por el ácido retinoico.
Conclusiones:
- La calreticulina actúa como un inhibidor específico de la secuencia de unión al ADN del receptor de la hormona nuclear.
- La calreticulina modula la actividad transcripcional de los receptores de las hormonas nucleares in vivo.
- La calreticulina juega un papel importante en la regulación de la transcripción génica por los receptores de hormonas nucleares.