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Comprender la controversia sobre la identidad de EDRF
M Feelisch1, M te Poel, R Zamora
1Department of Pharmacology, Schwarz Pharma AG, Monheim, Germany.
Nature
|March 3, 1994
Resumen
El factor de relajación derivado del endotelio (EDRF) es el óxido nítrico. Este estudio comparó los perfiles farmacodinámicos de EDRF y óxido nítrico con otros candidatos, confirmando el óxido nítrico como el principal factor vasorelaxante.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Farmacología Farmacología.
- Fisiología Fisiología Fisiología.
Sus antecedentes:
- La identidad química del factor relajante derivado del endotelio (EDRF) sigue siendo controvertida 13 años después de su descubrimiento.
- Si bien la evidencia sugiere que el EDRF es óxido nítrico (NO), se han propuesto candidatos alternativos como la S-nitrosocisteína y el nitroxilo.
- Estos compuestos exhiben diferentes estabilidad y reactividad, lo que requiere un análisis comparativo.
Objetivo del estudio:
- Para comparar los perfiles farmacodinámicos de los candidatos EDRF propuestos con el óxido nítrico auténtico y el EDRF.
- Para resolver la controversia en torno a la identidad química de EDRF.
- Investigar la estabilidad y la reactividad de varios compuestos con oxihemoglobina y tiolos.
Principales métodos:
- Se utilizó un bioensayo para comparar los perfiles farmacodinámicos del óxido nítrico, EDRF y los candidatos propuestos.
- Estabilidad y reactividad evaluadas con oxihemoglobina y nucleófilos redox-activos (tiolos).
- Cisteína co-infundida para diferenciar entre los candidatos restantes y el auténtico óxido nítrico/EDRF.
Principales resultados:
- Los S-nitrosotiolos, el complejo dinitrosil-hierro-cisteína, el nitroxilo de sodio y la hidroxilamina fueron eliminados debido a una mayor estabilidad y menor susceptibilidad a la inhibición de la oxihemoglobina en comparación con el EDRF.
- La coinfusión de cisteína redujo los efectos del óxido nítrico auténtico y EDRF, al tiempo que mejoró la supervivencia de S-nitrosocisteína y S-nitrosocisteamina.
- Estos hallazgos destacan las diferencias farmacodinámicas significativas entre el óxido nítrico y otros candidatos propuestos EDRF.
Conclusiones:
- La entidad farmacológica EDRF exhibe un perfil farmacodinámico consistente con el óxido nítrico.
- El estudio proporciona evidencia adicional que apoya el óxido nítrico como el principal factor relajante derivado del endotelio.
- La controversia sobre la identidad de EDRF se resuelve en gran medida a favor del óxido nítrico.