Videos de Experimentos Relacionados
Clonado de una isoforma Grb2 con propiedades apoptóticas
I Fath1, F Schweighoffer, I Rey
1Rhône-Poulenc Rorer, Centre de Recherche de Vitry-Alfortville, Vitry sur Seine, France.
Science (New York, N.Y.)
|May 13, 1994
Resumen
Una nueva proteína, Grb3-3, que carece de un dominio funcional de homología Src 2 (SH2), inhibe la señalización del factor de crecimiento. Esta proteína puede desencadenar la muerte celular programada durante la selección de timocitos.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- La proteína 2 ligada al receptor del factor de crecimiento (Grb2) es crucial para vincular las proteínas fosforiladas por tirosina con los factores de liberación de nucleótidos de guanina como Son of Sevenless (Sos).
- Grb2 utiliza su dominio de homología Src 2 (SH2) para unirse a proteínas fosforiladas y dominios SH3 para la interacción Sos, mediando señales de proliferación celular.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de una nueva isoforma Grb2, Grb3-3, que posee una deleción en el dominio SH2.
- Determinar el papel de Grb3-3 en la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la muerte celular programada.
Principales métodos:
- Clonado de un ADN complementario grb2 (ADNc) que codifica una isoforma eliminada de SH2 (Grb3-3).
- Evaluación de la unión de Grb3-3 al EGFR fosforilado y su efecto en la transactivación del elemento Ras-responsivo inducida por el EGFR.
- Analizando la expresión del ARN mensajero Grb3-3 (ARNm) en el timo de la rata y su efecto en los fibroblastos suizos 3T3 a través de microinyección.
Principales resultados:
- Grb3-3 no pudo unirse al EGFR fosforilado, pero mantuvo los dominios SH3 funcionales.
- Grb3-3 inhibió la transactivación inducida por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) de un elemento sensible a Ras, lo que indica la supresión de las señales proliferativas.
- Se observó una alta expresión de ARNm Grb3-3 en timo de rata durante la selección negativa masiva de timocitos y la apoptosis inducida por microinyección en fibroblastos.
Conclusiones:
- Grb3-3 actúa como una proteína negativa dominante sobre Grb2 al interrumpir las vías de señalización del factor de crecimiento.
- Grb3-3 puede desempeñar un papel importante en el desencadenamiento de la muerte celular programada activa (apoptosis), particularmente durante el desarrollo del timocito.