El antagonista del receptor de endotelina ETA bloquea la hipertrofia cardíaca provocada por la sobrecarga...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Estudios previos in vitro indicaron que la endotelina-1 (ET-1) contribuye a la hipertrofia de los cardiomiocitos inducida por la angiotensina II.
• Un antagonista del receptor de la endotelina (ET) selectivo para el subtipo ETA (BQ123) bloqueó parcialmente este efecto in vitro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos in vivo del bloqueo del receptor ETA en la hipertrofia cardíaca inducida por la sobrecarga de presión ventricular izquierda en ratas adultas.
• Determinar el papel del ET-1 endógeno en el desarrollo de la hipertrofia cardíaca bajo condiciones de sobrecarga de presión.

Principales métodos:

• Las ratas adultas se sometieron a una banda aórtica para inducir una sobrecarga ventricular izquierda.
• Las ratas recibieron la administración continua de BQ123 a través de la bomba osmótica comenzando 24 horas antes de la cirugía.
• Se evaluaron ratas con cirugía de enjuague y con banda aórtica, con o sin BQ123, 1 y 2 semanas después de la cirugía.
• La hipertrofia cardíaca se evaluó midiendo el peso ventricular izquierdo en relación con el peso corporal, el diámetro de los cardiomiocitos y la expresión de alfa-actina esquelética y péptido natriurético auricular (ANP) mRNA.

Principales resultados:

• La administración de BQ123 atenuó los aumentos en el peso ventricular izquierdo y el diámetro de los cardiomiocitos a 1 semana después de la bandación aórtica, pero este efecto se perdió en 2 semanas.
• La expresión de la alfa-actina esquelética y el ARNm de la ANP, marcadores de hipertrofia cardíaca, aumentó significativamente por el anillamiento aórtico tanto en la semana 1 como en la semana 2.
• El tratamiento con BQ123 impidió la regulación al alza de la alfa-actina esquelética y el ARNm ANP a la semana 1, pero este bloqueo también se eliminó a las 2 semanas.
• Los niveles plasmáticos de ET-1 y la expresión de ARNm pre-pro-ET-1 en el ventrículo izquierdo aumentaron transitoriamente después de la bandación aórtica, alcanzando su punto máximo a las 24 horas.

Conclusiones:

• El ET-1 endógeno sintetizado dentro del sistema cardiovascular juega un papel importante en las primeras etapas de la hipertrofia cardíaca.
• El efecto inhibidor del bloqueo del receptor ETA en la hipertrofia cardíaca es transitorio, lo que sugiere una participación limitada en el tiempo de ET-1 en la remodelación cardíaca inducida por sobrecarga de presión.