La unión de la fosfatidilinositol-3-OH quinasa a CD28 es necesaria para la señalización de las células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La costimulación de CD28 es vital para la activación de las células T a través del complejo de receptores de células CD3/T.
• Las vías de señalización CD28 difieren de las vías CD3/TCR, siendo resistentes a la ciclosporina A e independientes de la AMP cíclica.
• Los mecanismos bioquímicos precisos que subyacen a la función costimuladora de CD28 siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las bases bioquímicas de la señalización costimulatoria CD28.
• Para identificar las interacciones moleculares y las moléculas de señalización involucradas en la activación de las células T mediadas por CD28.

Principales métodos:

• Investigó el estado de fosforilación de CD28 en el B7.1/CD80. compromiso.
• Se utilizó la co-inmunoprecipitación para evaluar la formación de complejos entre CD28 y fosfatidilinositol-3-OH quinasa (PI3K).
• Empleó la mutagenesis dirigida al sitio de CD28 para examinar el papel de los residuos específicos de tirosina y los sitios de unión a la quinasa en la señalización.

Principales resultados:

• CD28 se somete a fosforilación por tirosina al unirse a B7.1/CD80.
• La CD28 fosforilada forma un complejo con la subunidad reguladora p85 de PI3K a través de sus dominios SH2.
• Los mutantes que carecen del sitio de unión a PI3K o con tirosina 173 alterada a fenilalanina no se asocian con PI3K y no inducen la producción de interleucina-2.

Conclusiones:

• El reclutamiento de fosfatidilinositol-3-OH quinasa para CD28 es un paso crítico en la costimulación de células T mediada por CD28.
• La fosforilación por tirosina de CD28 y la posterior unión a PI3K son esenciales para los eventos de señalización aguas abajo, incluida la producción de interleucina-2.