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Las vías Jak-STAT y la activación transcripcional en respuesta a los IFN y otras proteínas de señalización
J E Darnell1, I M Kerr, G R Stark
1Laboratory of Molecular Cell Biology, Rockefeller University, New York, NY 10021.
Resumen
Los investigadores descubrieron una nueva vía de señalización donde las interacciones receptor-interferón activan las Jak quinasas, que luego permiten a los transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) regular la expresión génica en el núcleo.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular.
- Inmunología Inmunología.
Sus antecedentes:
- La señalización del interferón es crucial para las respuestas celulares a los patógenos.
- Los mecanismos precisos de la transducción de la señal de interferón al núcleo no fueron completamente aclarados.
Objetivo del estudio:
- Investigar la vía de transducción de señal directa activada por el interferón alfa (IFN-alfa) y el interferón gamma (IFN-gamma).
- Para identificar los actores moleculares clave involucrados en la transmisión de señales de interferón al núcleo.
Principales métodos:
- Se estudió la activación transcripcional en respuesta a IFN-alfa e IFN-gamma.
- Investigó los roles de las Jak quinasas y las proteínas STAT en la cascada de señalización.
Principales resultados:
- Se identificó una vía de transducción de señal directa desde el receptor de la superficie celular hasta el núcleo.
- La interacción con el receptor de interferón activa las kinasas Jak, que fosforilan las proteínas STAT.
- Los STAT fosforilados se translocan al núcleo, se unen al ADN e inician la transcripción.
- Descubrió múltiples miembros de la familia STAT y su participación en las vías de señalización iniciadas por otros ligandos.
Conclusiones:
- La vía Jak-STAT es un mecanismo crítico para la transducción de señales de interferón.
- Esta vía es conservada y utilizada por varios ligandos polipeptídicos.
- Comprender esta vía abre caminos para intervenciones terapéuticas dirigidas a la señalización de citoquinas.