La JNK está involucrada en la integración de señales durante la costimulación de los linfocitos T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La activación de los linfocitos T y la producción de interleucina-2 (IL-2) requieren vías de señalización distintas.
• Las señales clave incluyen el éster de forbol (TPA) y el ionóforo Ca2 +, o el receptor de células T (TCR) y la costimulación de CD28.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de los diferentes estímulos de activación de las células T en las proteínas activadas por mitógenos (MAP) quinasas.
• Para aclarar el papel de las quinasas MAP específicas en la integración de señales para la activación de las células T y la producción de IL-2.

Principales métodos:

• Estimulación de las células T utilizando ionóforo TPA/Ca2+ y costimulación TCR/CD28.
• Evaluación de la activación de JNK1/JNK2 y ERK1/ERK2 utilizando ensayos de Western blotting o de quinasa.
• Estudios de inhibición utilizando ciclosporina A (CsA) y un inhibidor específico de JNK.

Principales resultados:

• La activación completa de JNK1 y JNK2 requiere estímulos combinados (TPA / Ca2 + o TCR / CD28), no señales individuales.
• La ciclosporina A (CsA) inhibió la activación sinérgica de JNK, reflejando su efecto en la inducción de IL-2.
• ERK1 y ERK2 fueron activados por la estimulación de TPA o TCR solamente y no fueron afectados por Ca2+, CD28 o CsA.
• La inhibición de la fosforilación de Jun mediada por JNK redujo la actividad del promotor de IL-2.

Conclusiones:

• La integración de la señal para la activación de las células T ocurre a nivel de la activación de la JNK.
• Las quinasas JNK juegan un papel fundamental en la mediación de la producción de IL-2 aguas abajo de la costimulación de TCR y CD28.