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Transporte alterado de fluidos a través del epitelio de las vías respiratorias en la fibrosis quística
C Jiang1, W E Finkbeiner, J H Widdicombe
1Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley 94720.
Science (New York, N.Y.)
|October 15, 1993
Resumen
La fibrosis quística (FQ) implica la alteración de los canales de cloruro, lo que aumenta la absorción de fluidos de las vías respiratorias. La orientación de los nucleótidos trifosfatos puede ofrecer un enfoque terapéutico para la FQ mediante la restauración de la secreción de líquidos.
Área de la Ciencia:
- Medicina Pulmonar La medicina pulmonar es el tratamiento de las enfermedades pulmonares.
- Biología celular Biología celular.
- El transporte es un ion de transporte.
Sus antecedentes:
- La fibrosis quística (FQ) se caracteriza por la ausencia o disfunción de los canales de cloruro del regulador de conductividad transmembrana (CFTR) de la FQ.
- Esta disfunción conduce a una reducción de la secreción de cloruro en las vías respiratorias y un aumento de la absorción de sodio en pacientes con FQ.
- Estas anomalías del transporte iónico pueden alterar significativamente el equilibrio de fluidos de las vías respiratorias.
Objetivo del estudio:
- Para investigar los mecanismos de transporte de fluidos en la epitelia de las vías respiratorias normales y CF.
- Identificar posibles objetivos terapéuticos para corregir los defectos de transporte de fluidos en la CF.
- Para comparar los efectos de diferentes secretagogos en la secreción de fluidos en modelos de FC.
Principales métodos:
- Se utilizaron epitelios humanos cultivados de las vías respiratorias de individuos normales y pacientes con FQ.
- Se midieron la absorción y secreción de líquidos en diversas condiciones.
- Se evaluaron los efectos de la amilorida, el adenosina 3',5'-monofosfato y los nucleótidos trifosfatados (UTP, ATP).
Principales resultados:
- El epitelio de las vías respiratorias de la FQ exhibió un aumento de la absorción de líquidos al inicio en comparación con el epitelio normal.
- La amilorida inhibió la absorción de líquidos tanto en cultivos normales como en cultivos CF.
- El adenosina 3',5'-monofosfato estimuló la secreción de líquido sólo en el epitelio normal, mientras que la UTP/ATP estimuló la secreción de manera similar tanto en el epitelio normal como en el epitelio CF.
Conclusiones:
- El aumento de la absorción de sodio contribuye al transporte anormal de fluidos en las vías respiratorias de la FQ.
- Los nucleótidos trifosfatados (UTP, ATP) representan un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la FQ al estimular la secreción de líquidos.
- Dirigirse a las vías del nucleótido trifosfato podría restaurar potencialmente la homeostasis líquida de la superficie de las vías respiratorias en la fibrosis quística.