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La respuesta inmune a la descarboxilasa del ácido glutámico se correlaciona con la insulitis en ratones diabéticos no
R Tisch1, X D Yang, S M Singer
1Department of Microbiology and Immunology, Stanford University Medical Center, California 94305.
Nature
|November 4, 1993
Resumen
Las respuestas inmunes tempranas a la descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) en ratones diabéticos no obesos están vinculadas al desarrollo de diabetes tipo 1. Dirigirse a GAD puede prevenir esta enfermedad autoinmune.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Endocrinología Endocrinología.
- Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes.
Sus antecedentes:
- Las enfermedades autoinmunes específicas de órganos requieren la identificación de objetivos de autoantígenos para comprender la patogénesis.
- La diabetes mellitus dependiente de insulina (IDDM) implica insulitis y destrucción de las células beta pancreáticas.
- La importancia de los autoantígenos de las células beta identificados en la patogénesis de la DMDI sigue sin estar clara.
Objetivo del estudio:
- Para determinar la secuencia temporal de las respuestas de las células T y los anticuerpos a los antígenos de las células beta en ratones diabéticos no obesos (NOD).
- Investigar el papel de los autoanticuerpos de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) y las células T en el desarrollo de la DMDI.
Principales métodos:
- Análisis de las respuestas de células T temporales y anticuerpos a cinco antígenos de células beta murinas en ratones NOD.
- Evaluación de las respuestas inmunes después de las inyecciones intratímicas de GAD65 en ratones NOD.
- Monitoreo de la incidencia de insulitis y diabetes en ratones NOD tratados y de control.
Principales resultados:
- Las respuestas de anticuerpos y células T específicas para las isoformas de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) se detectaron por primera vez a las 4 semanas de edad en ratones NOD.
- La reactividad específica de GAD se correlacionó con la respuesta más temprana al extracto de islote y la aparición de insulitis.
- La inyección intratímica de GAD65 en ratones NOD redujo la proliferación de células T en GAD y evitó la diabetes.
Conclusiones:
- Las respuestas inmunológicas espontáneas a los antígenos de las células beta, particularmente GAD, surgen temprano en la vida en ratones NOD.
- La respuesta inmune anti-GAD juega un papel crítico en la patogénesis temprana de la diabetes autoinmune.
- La modulación inmune temprana dirigida a la GAD puede ser una estrategia potencial para prevenir el IDDM.