Activación de las corrientes de calcio en los miocitos cardíacos por los receptores beta-adreno vacíos

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Molecular Farmacología Molecular
• Fisiología celular Fisiología celular.

Sus antecedentes:

• Los canales de calcio cardíacos son modulados por las catecolaminas a través de los beta-adrenorreceptores y las proteínas G.
• Los estudios bioquímicos muestran que los receptores acoplados a proteínas G pueden activar las proteínas G y la AMP cíclica (cAMP) sin agonistas.
• Los antagonistas pueden bloquear esta actividad del receptor basal.

Objetivo del estudio:

• Investigar electrofisiológicamente si los beta-adrenorreceptores libres de agonistas modulan las corrientes de calcio de tipo L (ICa) en miocitos cardíacos intactos.
• Determinar el papel de la actividad de los receptores basales en la función cardíaca.

Principales métodos:

• Aislamiento de cardiomiocitos de conejillos de indias y corazones humanos.
• Técnica de pinza de parche de célula completa para medir las corrientes de calcio de tipo L (ICa).
• Estudio de los efectos de los antagonistas de los beta-adrenoceptores (atenolol, propranolol, ICI 118,551) con y sin forskolina o Sp-cAMPS.

Principales resultados:

• Los antagonistas selectivos y no selectivos del beta-adrenorreceptor beta 1 redujeron el ICa de manera dependiente de la concentración cuando la adenilil ciclasa fue sensibilizada por la forskolina.
• La inhibición fue menos pronunciada sin forskolina.
• Atenolol no inhibió el ICa activado por el activador de la proteína quinasa A Sp-cAMPS.

Conclusiones:

• Los beta-adrenorreceptores libres de agonistas son funcionalmente activos en los cerdos de indias y en los cardiomiocitos humanos.
• Estos receptores pueden estimular las corrientes de calcio de tipo L.
• Esta estimulación es bloqueada por antagonistas específicos de los receptores.