Hipermutabilidad y deficiencia de reparación de desajuste en las células tumorales RER +

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Las alteraciones de la secuencia de microsatélites son comunes en los tumores colorrectales esporádicos y el cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC).
• Estas alteraciones están asociadas con un fenotipo de error de replicación positivo (RER +), pero la causa subyacente no estaba clara.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las bases moleculares de la inestabilidad de los microsatélites en las células tumorales colorrectales RER+.
• Para determinar si las células RER+ exhiben un defecto en la reparación del desajuste del ADN.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos in vitro para medir las tasas de mutación de las repeticiones (CA) n en las células tumorales RER+ y RER-.
• Los ensayos de reparación de desajuste se realizaron utilizando microsatélites y heterodúplexos de desajuste base-base.

Principales resultados:

• Las células tumorales RER+ mostraron una tasa de mutación al menos 100 veces mayor que las células RER-.
• Se identificó un profundo defecto en la reparación del desajuste de ADN específico de la hebra en las células RER +, que afecta a un paso temprano de reparación.

Conclusiones:

• Los tumores colorrectales RER+ poseen un verdadero fenotipo mutante.
• El defecto identificado en la reparación del desajuste de ADN proporciona una base bioquímica para la inestabilidad de los microsatélites y probablemente contribuye a otras mutaciones (transiciones y transversiones) en el desarrollo del cáncer.