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Interrupción del tráfico de receptores de PDGF por mutación de sus sitios de unión a la PI-3 quinasa
M Joly1, A Kazlauskas, F S Fay
1Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical School, Worcester 01605.
Science (New York, N.Y.)
|February 4, 1994
Resumen
El tráfico de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRs) hacia el Golgi en las células de Hep G2. Los sitios de unión de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI-3 quinasa) son esenciales para esta concentración intracelular y la vía endocítica.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología molecular La biología molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los receptores humanos del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRs) median las respuestas celulares al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
- El tráfico de receptores es crucial para la transducción de señales y la regulación celular.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de los dominios específicos del PDGFR en el tráfico intracelular.
- Para determinar la necesidad de sitios de unión de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI-3 quinasa) para la endocitosis por el PDGFR.
Principales métodos:
- Se utilizaron células humanas Hep G2 que expresan PDGFR de tipo salvaje y mutantes.
- Se investigó la localización del receptor mediante microscopía después de la estimulación del PDGF.
- Se analizó el impacto de las mutaciones en la unión de la PI-3 quinasa y el tráfico de receptores.
Principales resultados:
- Los PDGFR activados se internalizan rápidamente y se concentran cerca del Golgi en las células de Hep G2.
- Un mutante del PDGFR (F5) que carece de múltiples sitios de unión, incluidos los sitios de la quinasa PI-3, no logró internalizar.
- La restauración de los sitios de unión de la quinasa PI-3 al mutante F5 rescató la concentración intracelular.
- Un mutante del PDGFR que solo carece de sitios de unión a la quinasa PI-3 tampoco pudo concentrarse intracelularmente.
Conclusiones:
- Los sitios de unión de la quinasa PI-3 son necesarios y suficientes para el tráfico endocítico normal del PDGFR activado.
- Esto pone de relieve el papel crítico de las interacciones de la PI-3 quinasa en la regulación de la localización y señalización intracelular del PDGFR.