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La función de GRB2 en la vinculación del receptor de insulina con las vías de señalización Ras
1Department of Pharmacology, New York University Medical Center, NY 10016.
Science (New York, N.Y.)
|June 25, 1993
Resumen
La insulina activa las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) a través de Ras. La proteína 2 ligada al receptor del factor de crecimiento (GRB2) mejora esta activación de ERK inducida por la insulina al facilitar la formación de un complejo que vincula el receptor de insulina con la señalización Ras.
Área de la Ciencia:
- La señalización celular de las células.
- Biología molecular La biología molecular.
- Endocrinología Endocrinología.
Sus antecedentes:
- Las vías de señalización de la insulina son cruciales para la homeostasis de la glucosa y el crecimiento celular.
- Las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK) son mediadores clave de las señales mitogénicas y de diferenciación.
- Las Ras GTPasas son los reguladores centrales de estas cascadas de señalización.
Objetivo del estudio:
- Para dilucidar el papel de la proteína 2 ligada al receptor del factor de crecimiento (GRB2) en la activación de la quinasa regulada por la señal extracelular (ERK) inducida por insulina.
- Para investigar la interacción de GRB2 con los componentes de señalización aguas arriba en respuesta a la insulina.
- Comprender cómo el receptor de insulina se une a las vías de señalización Ras a través de GRB2.
Principales métodos:
- Sobreexpresión de la proteína 2 ligada al receptor del factor de crecimiento de tipo salvaje y mutante (GRB2) en células cultivadas.
- Introducción de un mutante Ras negativo dominante para bloquear la señalización aguas abajo.
- Análisis de las interacciones proteína-proteína utilizando ensayos de coinmunoprecipitación.
- Evaluación de la activación de ERK mediante el Western blotting.
Principales resultados:
- La sobreexpresión estable de GRB2 aumentó la activación de ERK inducida por insulina, mientras que las proteínas GRB2 mutadas no lo hicieron.
- Un mutante Ras negativo dominante abrogó la activación de ERK inducida por insulina en las células sobreexpresoras de GRB2.
- La sobreexpresión de GRB2 aumentó la formación de un complejo GRB2-Sos.
- Este complejo GRB2-Sos se asocia con el sustrato-1 del receptor de insulina fosforilado por tirosina (IRS-1) y Shc tras la estimulación de la insulina.
Conclusiones:
- La proteína 2 ligada al receptor del factor de crecimiento (GRB2) es esencial para la activación de la quinasa regulada por la señal extracelular (ERK) inducida por insulina.
- La señalización del receptor de insulina converge en el complejo GRB2-Sos, que luego activa Ras.
- Este estudio revela un mecanismo crítico que vincula el receptor de insulina con las vías Ras / ERK a través de las proteínas de andamio IRS-1 y Shc.