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Selección positiva de los linfocitos T en los fibroblastos
T Pawlowski1, J D Elliott, D Y Loh
1Department of Medicine, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, Colorado 80206.
Nature
|August 12, 1993
Resumen
Los fibroblastos pueden imprimir elementos de restricción del receptor de células T (TCR) en el timo. Este estudio muestra que los fibroblastos que expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) pueden guiar la maduración y el reconocimiento de las células T.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Los receptores de antígenos de células T (TCR) reconocen antígenos con moléculas auto-mayores del complejo de histocompatibilidad (MHC).
- La selección del timo imprime elementos de restricción de TCR en las células estomales y hematopoyéticas.
- Los ratones con deficiencia de beta 2-microglobulina carecen de linfocitos T citotóxicos maduros.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de las células no hematopoyéticas y no epiteliales en el desarrollo de las células T.
- Para determinar si los fibroblastos pueden actuar como elementos de restricción durante la maduración del timocito.
- Para analizar el impacto de la expresión de la molécula MHC en los fibroblastos en la selección de células T.
Principales métodos:
- Inyección intratímica de fibroblastos en ratones con deficiencia de beta 2-microglobulina.
- Utilizando el receptor de células T (TCR) de ratones transgénicos.
- Empleando células L que expresan la molécula H-2Kb del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
- Analizando la maduración del timocito y los patrones de distribución beta de TCR V.
Principales resultados:
- La inyección intratímica de fibroblastos indujo la maduración de los timocitos CD4-CD8+TCRhigh con distribuciones variadas de TCR V beta.
- Las células L que expresan H-2Kb (células L-Kb) reconstituyeron la maduración del timocito en ratones transgénicos de TCR.
- En ratones normales, H-2Kb en células L-Kb dirigió el desarrollo de células T restringidas a H-2Kb.
Conclusiones:
- Los fibroblastos pueden servir como una fuente para seleccionar los elementos de restricción del CMH de clase I.
- La restricción de las células T puede imprimirse por la interacción con células de origen no epitelial o no hematopoyético.
- Este hallazgo amplía la comprensión de las interacciones celulares en el desarrollo de las células T dentro del timo.