La evaluación clínica de nuevos fármacos para la sepsis. Un diseño de estudio prospectivo basado en el análisis de...

Área de la Ciencia:

• Medicina de cuidados críticos Medicina de cuidados críticos.
• Farmacología clínica Farmacología clínica.
• La bioestadística es la bioestadística.

Sus antecedentes:

• El síndrome de sepsis plantea un riesgo significativo de mortalidad, lo que requiere herramientas de pronóstico precisas.
• La evaluación efectiva de fármacos en la sepsis requiere métodos para estratificar a los pacientes por riesgo de mortalidad.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un modelo de supervivencia para estimar el riesgo de mortalidad a los 28 días en pacientes con síndrome de sepsis.
• Crear un método de evaluación de la gravedad para su uso en las evaluaciones de fármacos de fase 2 y 3 para la sepsis.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 1195 admisiones a la unidad de cuidados intensivos (UCI) con síndrome de sepsis utilizando regresión log-normal.
• Validación prospectiva en 295 pacientes con infecciones gram-negativas que cumplen con los criterios de sepsis.
• Factores de riesgo identificados que incluyen anormalidades fisiológicas agudas, enfermedades específicas, tiempo de ingreso a la UCI, edad e historia de cirrosis.

Principales resultados:

• Las anomalías fisiológicas agudas fueron los principales predictores de mortalidad (82% de chi-cuadrado).
• El modelo demostró una buena precisión de clasificación (Somers' Dyx = 0.52, área ROC = 0.76) en la cohorte inicial.
• El grupo de validación mostró una precisión similar (Dyx = 0.59, área ROC = 0.80).

Conclusiones:

• Se desarrolló un modelo preciso e independiente para el riesgo de mortalidad por sepsis a los 28 días.
• Este modelo puede mejorar la evaluación de fármacos mediante la evaluación de los beneficios del tratamiento diferencial a través de estratos de riesgo.
• La herramienta permite una determinación más precisa del beneficio individual de los pacientes de las nuevas terapias para la sepsis.