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La activación de NF-kappa B por luz ultravioleta no depende de una señal nuclear
Y Devary1, C Rosette, J A DiDonato
1Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California at San Diego, La Jolla 92093.
Resumen
La radiación ultravioleta (UV) activa las respuestas celulares como la proteína activadora-1 (AP-1) y el factor nuclear kappa B (NF-kappa B). Este estudio muestra que la señalización de la respuesta UV se origina en la membrana plasmática, no en el núcleo.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
- La respuesta a la radiación es la respuesta a la radiación.
Sus antecedentes:
- Las células de los mamíferos activan respuestas específicas al exponerse a la radiación ultravioleta (UV).
- Estas respuestas incluyen la activación de factores clave de transcripción como la proteína activadora-1 (AP-1) y el factor nuclear kappa B (NF-kappa B).
- Anteriormente, se planteó la hipótesis de que la señalización inducida por rayos UV se originó por daño al ADN dentro del núcleo.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la ubicación celular donde se inician las vías de señalización inducidas por rayos UV.
- Para determinar si la señalización nuclear es esencial para la respuesta UV.
- Para dilucidar el papel de las proteínas asociadas a la membrana plasmática en la activación del factor de transcripción inducida por UV.
Principales métodos:
- Utilizó células de mamíferos enucleados para evaluar la respuesta UV sin la participación nuclear.
- Se analizó la inducción de la activación de NF-kappa B en respuesta a la radiación UV.
- Investigó el papel de las tirosinacinasas Src y Ha-Ras en la mediación de la señalización inducida por rayos UV.
Principales resultados:
- La exposición a los rayos UV induce la activación tanto de AP-1 como de NF-kappa B a través de una vía que involucra a las tirosinacinasas Src y Ha-Ras.
- Esta vía de señalización está activa en las células enucleadas, lo que indica que no se inicia en el núcleo.
- La NF-kappa B, almacenada en el citosol, se activa por los rayos UV, lo que apoya aún más un origen no nuclear de la señal.
Conclusiones:
- La respuesta UV en las células de mamíferos se inicia en o cerca de la membrana plasmática.
- La señalización nuclear no es necesaria para la activación inducida por rayos UV de AP-1 y NF-kappa B.
- Las cascadas de señalización localizadas en la membrana plasmática juegan un papel crítico en las respuestas celulares a la radiación UV.