La señalización del factor de crecimiento independiente de la raza por el factor de transcripción fosforilación de la...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.
• Factores de transcripción Factores de transcripción

Sus antecedentes:

• Las interferonas activan la transcripción a través de la fosforilación por tirosina del ISGF-3.
• Los factores de crecimiento y las citoquinas también utilizan vías de señalización para modular las respuestas celulares.

Objetivo del estudio:

• Investigar si los factores de crecimiento y las citoquinas activan el ISGF-3 a través de una vía similar de fosforilación de la tirosina.
• Para aclarar el papel del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y Ras en este proceso de activación.

Principales métodos:

• Blotting occidental para detectar la fosforilación de tirosina de la subunidad ISGF-3 de 91 kDa.
• Análisis de la acumulación nuclear del ISGF-3.
• Investigando la dependencia de los sitios de autofosforilación del EGFR y la señalización Ras.

Principales resultados:

• El factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas y el factor estimulante de colonias-1 indujeron la fosforilación de tirosina y la acumulación nuclear de la subunidad ISGF-3 de 91 kDa.
• Esta activación requirió sitios específicos de autofosforilación del EGFR cruciales para la unión de proteínas que contienen el dominio de la región 2 de la homología Src.
• Se encontró que la vía de activación era independiente del funcionamiento de Ras.

Conclusiones:

• Existe un mecanismo de señalización común para el interferón, el factor de crecimiento y la activación transcripcional inducida por citoquinas que involucra al ISGF-3.
• La fosforilación de la tirosina mediada por el EGFR del ISGF-3 es un paso crítico, distinto de las vías dependientes de Ras.