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La selección no es necesaria para producir secuencias de unión invariantes del receptor de células T del gen gamma de
D M Asarnow1, D Cado, D H Raulet
1Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley 94720.
Nature
|March 11, 1993
Resumen
Las células T gamma delta en ciertos tejidos expresan secuencias invariantes de receptores de células T (TCR). Este estudio muestra que estas secuencias canónicas de TCR surgen de un reordenamiento genético sesgado, no de selección, en ratones con sustratos de genes gamma TCR mutados.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La recombinación del gen del receptor de células T (TCR) genera una gran diversidad.
- Las células T gamma delta en la epidermis y el epitelio vaginal expresan predominantemente TCRs invariantes.
- Se supone que los TCRs invariables reconocen los antígenos inducidos por el estrés a través de la selección o la recombinación sesgada.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el origen de las secuencias de unión de los receptores de células T gamma delta (TCR) invariantes.
- Para determinar si la selección del timo o la maquinaria de recombinación sesgada impulsa la homogeneidad de la secuencia TCR.
Principales métodos:
- Se utilizaron ratones transgénicos con sustratos de reordenamiento de genes gamma TCR mutados.
- Se analizaron las secuencias de unión TCR V-(D) -J en genes gamma reorganizados.
- Evaluó la frecuencia de las secuencias canónicas de TCR independientemente de la selección del producto proteico.
Principales resultados:
- Canonical TCR V gamma 3-J gamma 1 y V gamma 4-J gamma 1 secuencias fueron generadas a alta frecuencia.
- La alta frecuencia se produjo a pesar de la ausencia de selección de productos proteicos.
- Se demostró que la recombinación sesgada V-(D) -J puede producir secuencias TCR invariantes.
Conclusiones:
- Las secuencias de unión invariantes en células T gamma delta específicas son principalmente el resultado de la recombinación sesgada V-(D) -J.
- La selección de productos proteicos no es el único factor que determina la homogeneidad del repertorio de TCR en estas células.
- Los hallazgos desafían los modelos existentes y destacan el papel de la maquinaria de recombinación en la configuración de la inmunidad de las células T.