La alteración del gen murino IL-4 bloquea las respuestas de citoquinas Th2

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los clones de células T-helper (Th) se diferencian en subconjuntos Th1 y Th2 basados en la secreción de linfoquinas.
• Las células Th1 secretan IL-2, TNF-beta e IFN-gamma; las células Th2 secretan IL-4, IL-5 e IL-10.
• Las respuestas Th1/Th2 se regulan recíprocamente y influyen diferencialmente en la producción de anticuerpos y la hipersensibilidad de tipo retrasado.

Objetivo del estudio:

• Para determinar si la Interleucina-4 (IL-4) es necesaria para iniciar las respuestas inmunes Th2.
• Para investigar el papel de la IL-4 en los patrones de secreción de citoquinas de las células T in vivo.

Principales métodos:

• Generación de ratones mutantes en IL-4 (IL-4-/-).
• Evaluación de la secreción de citoquinas de las células T CD4+ en ratones inocentes y infectados con Nippostrongylus brasiliensis con IL-4-/-.
• Análisis de los niveles de citoquinas Th2 (IL-5, IL-9, IL-10) y la eosinophilia inducida por el helminto.

Principales resultados:

• Las células T CD4+ naïves de ratones IL-4-/- no produjeron citocinas Th2 tras la estimulación in vitro.
• La infección por nematodos en ratones IL-4-/- condujo a niveles significativamente reducidos de las citoquinas Th2 IL-5, IL-9 e IL-10.
• La reducción de la producción de IL-5 en ratones con IL-4-/- se correlacionó con una disminución de la eosinophilia inducida por el helminto.

Conclusiones:

• La interleucina-4 (IL-4) es indispensable para la generación de citoquinas derivadas de Th2.
• Las respuestas inmunes mediadas por citoquinas Th2 se ven afectadas en ausencia de IL-4.