Videos de Experimentos Relacionados
Relajación de los genes impresos en el cáncer humano
S Rainier1, L A Johnson, C J Dobry
1Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109.
Nature
|April 22, 1993
Resumen
La impresión genómica, la expresión génica específica de los padres, es crucial en el desarrollo humano. La pérdida de la impronta en genes como H19 e IGF2 puede impulsar el desarrollo de cáncer, particularmente los tumores de Wilms.
Área de la Ciencia:
- Genética La genética.
- La epigenética es la epigenética.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
Sus antecedentes:
- La impresión genómica, o la expresión génica específica del alelo parental, está establecida en organismos modelo, pero no se entiende completamente en los humanos.
- Los defectos de impresión están vinculados a trastornos humanos como los síndromes de Beckwith-Wiedemann y Prader-Willi.
- La región cromosómica 11p15, implicada en el síndrome de Beckwith-Wiedemann y varios tipos de cáncer, contiene genes supresores de tumores.
Objetivo del estudio:
- Investigar el estado de impresión de los genes H19 y del factor de crecimiento similar a la insulina-II (IGF2) en los tejidos humanos.
- Para determinar si se producen alteraciones en la impresión en los tumores de Wilms, un cáncer de riñón asociado con anomalías de 11p15.
- Explorar el papel de los defectos de impresión como un nuevo mecanismo epigenético en la carcinogénesis.
Principales métodos:
- Análisis de patrones de expresión génica en tejidos humanos normales.
- Examen de la impresión de H19 e IGF2 en las muestras tumorales de Wilms.
- Comparación de la expresión alélica en tejidos tumorales con y sin pérdida de heterocigosidad en 11p15.
Principales resultados:
- Tanto los genes H19 como los IGF2 exhiben expresión monoalélica en tejidos humanos normales, consistente con los patrones impresos observados en ratones.
- H19 se expresa maternalmente, mientras que IGF2 se expresa paternalmente, confirmando la impresión conservada en los seres humanos.
- Una proporción significativa (69%) de los tumores de Wilms sin pérdida cromosómica mostró expresión bialélica de H19 y / o IGF2, lo que indica una pérdida o relajación de la impresión.
Conclusiones:
- Los genes H19 e IGF2 se imprimen recíprocamente en los seres humanos, reflejando los hallazgos en ratones.
- La relajación o pérdida de la impresión genómica en 11p15 representa un mecanismo epigenético potencial que contribuye al desarrollo del tumor de Wilms.
- Estos hallazgos resaltan la importancia de la impresión genómica en el desarrollo humano y las enfermedades, particularmente en la etiología del cáncer.