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La topoisomerasa I del ADN está involucrada tanto en la represión como en la activación de la transcripción
A Merino1, K R Madden, W S Lane
1Department of Biochemistry, Robert Wood Johnson Medical School, University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Piscataway 08854-5635.
Nature
|September 16, 1993
Resumen
Dos nuevos factores, Dr2 y ACF, mejoran la transcripción génica. Dr2, identificado como topoisomerasa I del ADN humano, reprime la transcripción basal pero es superado por los activadores, impactando los promotores de la caja TATA.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Regulación genética Reglamento genético.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los sistemas de transcripción reconstituidos con ARN polimerasa II y factores de transcripción generales exhiben respuestas limitadas a los activadores de transcripción.
- La identificación de factores que modulan la transcripción es crucial para comprender la regulación de la expresión génica.
Objetivo del estudio:
- Identificar y caracterizar nuevos factores que mejoran la actividad transcripcional en respuesta a los activadores.
- Aclarar el mecanismo por el cual estos factores regulan la transcripción, particularmente con respecto a los estados basales y activados.
Principales métodos:
- Utilizando ensayos de transcripción in vitro reconstituidos con factores de transcripción purificados y ARN polimerasa II.
- Caracterizar la función de los factores identificados (Dr2 y ACF) en la transcripción basal y impulsada por activadores.
- Investigar las propiedades bioquímicas de Dr2, incluyendo su actividad enzimática e interacción con otros componentes de la transcripción.
Principales resultados:
- Se identificaron dos factores, Dr2 y ACF, como esenciales para la transcripción de alto nivel en respuesta a los activadores.
- Se encontró que ACF mejora tanto la transcripción basal como la activada.
- Dr2 fue identificado como topoisomerasa I de ADN humano y demostró la represión de la transcripción basal, que podría ser superada por activadores transcripcionales o TFIIA.
- La represión transcripcional por Dr2 fue independiente de su actividad de relajación del ADN y específica para los promotores que contienen la caja TATA, mediada a través de la proteína de unión a TATA.
Conclusiones:
- Dr2 (topoisomerasa I del ADN humano) y ACF son componentes críticos para una transcripción eficiente dependiente del activador.
- Dr2 funciona como un represor de la transcripción basal en los promotores de la caja TATA, con su actividad modulada por interacciones con la proteína de unión a TATA y superada por activadores transcripcionales.
- Estos hallazgos revelan nuevos mecanismos reguladores en la iniciación de la transcripción que involucra a la topoisomerasa I del ADN.