El factor de transcripción de células T NFATp es un sustrato para la calcineurina e interactúa con Fos y Jun

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los agentes inmunosupresores ciclosporina A y FK506 inhiben la activación de las células T al dirigirse a la calcineurina.
• La actividad de la fosfatasa de la calcineurina es crítica para la transcripción del gen de la linfokina en las células T.
• El NFAT (factor nuclear de las células T activadas) es una proteína clave de unión al ADN involucrada en la transcripción del gen de la interleucina-2.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de NFATp, una subunidad de NFAT, en la activación de las células T.
• Para determinar si NFATp es un sustrato para la calcineurina.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual NFATp interactúa con las proteínas Fos y Jun.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos in vitro para probar la actividad de la calcineurina en el NFATp.
• Purificación de las NFATp.
• Análisis de la formación del complejo ADN-proteína utilizando proteínas Jun y Fos recombinantes.

Principales resultados:

• NFATp fue identificado como una fosfoproteína de unión al ADN (aprox. 120.000 Da) y un sustrato directo para la calcineurina in vitro.
• El NFATp purificado formaba complejos ADN-proteína con homodímeros Jun y heterodímeros Jun-Fos.
• Los dominios de unión al ADN de Fos y Jun fueron esenciales para la formación del complejo NFATp-Fos-Jun-DNA.

Conclusiones:

• La NFATp es un componente crítico en la regulación de la transcripción del gen de la interleucina-2.
• La interacción entre NFATp y Fos/Jun proporciona un nuevo mecanismo para la regulación genética combinatoria.
• Esta interacción integra las vías de señalización dependientes del calcio y dependientes de la proteína quinasa C en la activación de las células T.