Los receptores de dopamina D4 están elevados en la esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• La psiquiatría es la psiquiatría.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los fundamentos biológicos de la esquizofrenia siguen siendo en gran medida desconocidos, con factores potenciales que incluyen defectos genéticos, infecciones virales y desequilibrios neuroquímicos.
• La hipótesis de la dopamina sugiere la hiperactividad de la dopamina en la esquizofrenia, apoyada por mecanismos de fármacos antipsicóticos dirigidos a los receptores de dopamina D2 y niveles elevados de receptores de D2 en el tejido cerebral postmortem.
• Estudios previos in vivo mostraron resultados contradictorios con respecto a las elevaciones de los receptores de dopamina en la esquizofrenia, con [11C] metilspiperona detectando aumentos, mientras que [11C] racloprida no lo hizo.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los receptores de dopamina D4 en la esquizofrenia, ya que el gen del receptor de dopamina D4 no había sido completamente excluido.
• Para resolver las discrepancias en los hallazgos anteriores con respecto a las elevaciones de los receptores de dopamina en el tejido cerebral de la esquizofrenia.
• Para examinar la sensibilidad al nucleótido de guanina de la unión al receptor de dopamina en la esquizofrenia.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos de unión de radioligandos con [3H]racloprida y [3H]emonaprida para cuantificar las densidades de los receptores de dopamina D2, D3 y D4 en el tejido cerebral de esquizofrenia postmortem.
• Se evaluó la sensibilidad al nucleótido de guanina de [3H]racloprida que se une a los receptores D2.
• Comparación de las densidades de receptores entre pacientes con esquizofrenia y grupos de control.

Principales resultados:

• La unión de [3H]racloprida a los receptores D2 en la esquizofrenia no fue sensible al nucleótido de guanina.
• La densidad combinada de los receptores de dopamina D2 y D3 mostró un modesto aumento del 10% en el cerebro de la esquizofrenia.
• Se observó un aumento significativo de seis veces en la densidad de los receptores de dopamina D4 en el tejido cerebral de la esquizofrenia.

Conclusiones:

• La elevada densidad de los receptores de dopamina D4 en la esquizofrenia resuelve la discrepancia entre los estudios con [11C] metilspiperona y [11C] racloprida.
• Este hallazgo destaca el papel específico de los receptores de dopamina D4 en la fisiopatología de la esquizofrenia.
• Se requiere más investigación sobre la función y la genética del receptor de dopamina D4 para comprender la esquizofrenia.