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Los receptores de dopamina D4 están elevados en la esquizofrenia.

P Seeman1, H C Guan, H H Van Tol

  • 1Pharmacology Department, University of Toronto, Ontario, Canada.

Nature
|September 30, 1993
PubMed
Resumen

La investigación de la esquizofrenia revela que los receptores de dopamina D4 están seis veces elevados, resolviendo las discrepancias anteriores en los estudios de los receptores de dopamina. Este hallazgo avanza en la comprensión de las bases biológicas de la esquizofrenia.

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Área de la Ciencia:

  • La neurociencia es la neurociencia.
  • La psiquiatría es la psiquiatría.
  • Genética La genética.

Sus antecedentes:

  • Los fundamentos biológicos de la esquizofrenia siguen siendo en gran medida desconocidos, con factores potenciales que incluyen defectos genéticos, infecciones virales y desequilibrios neuroquímicos.
  • La hipótesis de la dopamina sugiere la hiperactividad de la dopamina en la esquizofrenia, apoyada por mecanismos de fármacos antipsicóticos dirigidos a los receptores de dopamina D2 y niveles elevados de receptores de D2 en el tejido cerebral postmortem.
  • Estudios previos in vivo mostraron resultados contradictorios con respecto a las elevaciones de los receptores de dopamina en la esquizofrenia, con [11C] metilspiperona detectando aumentos, mientras que [11C] racloprida no lo hizo.

Objetivo del estudio:

  • Para investigar el papel de los receptores de dopamina D4 en la esquizofrenia, ya que el gen del receptor de dopamina D4 no había sido completamente excluido.

Videos de Experimentos Relacionados

  • Para resolver las discrepancias en los hallazgos anteriores con respecto a las elevaciones de los receptores de dopamina en el tejido cerebral de la esquizofrenia.
  • Para examinar la sensibilidad al nucleótido de guanina de la unión al receptor de dopamina en la esquizofrenia.

    • Principales métodos:

    • Se utilizaron ensayos de unión de radioligandos con [3H]racloprida y [3H]emonaprida para cuantificar las densidades de los receptores de dopamina D2, D3 y D4 en el tejido cerebral de esquizofrenia postmortem.
    • Se evaluó la sensibilidad al nucleótido de guanina de [3H]racloprida que se une a los receptores D2.
    • Comparación de las densidades de receptores entre pacientes con esquizofrenia y grupos de control.

    Principales resultados:

    • La unión de [3H]racloprida a los receptores D2 en la esquizofrenia no fue sensible al nucleótido de guanina.
    • La densidad combinada de los receptores de dopamina D2 y D3 mostró un modesto aumento del 10% en el cerebro de la esquizofrenia.
    • Se observó un aumento significativo de seis veces en la densidad de los receptores de dopamina D4 en el tejido cerebral de la esquizofrenia.

    Conclusiones:

    • La elevada densidad de los receptores de dopamina D4 en la esquizofrenia resuelve la discrepancia entre los estudios con [11C] metilspiperona y [11C] racloprida.
    • Este hallazgo destaca el papel específico de los receptores de dopamina D4 en la fisiopatología de la esquizofrenia.
    • Se requiere más investigación sobre la función y la genética del receptor de dopamina D4 para comprender la esquizofrenia.