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El 1-fosfato de sfingosina como segundo mensajero en la proliferación celular inducida por los mitógenos PDGF y FCS
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Georgetown University Medical Center, Washington, DC 20007.
Nature
|October 7, 1993
Resumen
Los esfingolipidos, como la esfingosina y el esfingosina-1-fosfato, estimulan el crecimiento celular. Sus metabolitos son clave en las vías de transducción de señales activadas por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el suero fetal de ternera (FCS).
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Se conocen vías de señalización del crecimiento que utilizan metabolitos de glicerofosfolípidos.
- El papel de los metabolitos de los esfingolipidos como segundos mensajeros en la proliferación celular se entiende menos.
- Los esfingolipidos son una clase importante de lípidos de membrana con vínculos emergentes con el crecimiento celular.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de los esfingolipidos y sus metabolitos en la proliferación celular.
- Para dilucidar las vías de transducción de señales involucradas en el crecimiento celular activado por mitógenos.
- Para determinar si la esfingosina-1-fosfato media los efectos biológicos de los esfingolípidos.
Principales métodos:
- Estudió los efectos de la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato en los fibroblastos suizos 3T3 en reposo.
- Se han investigado vías de transducción de señales que incluyen movilización de calcio y activación de la fosfolipasa D.
- Examinó la activación de la esfingosina quinasa y la formación de esfingosina-1-fosfato en respuesta a los mitógenos.
Principales resultados:
- La esfingosina y la esfingosina-1-fosfato estimulan el crecimiento de los fibroblastos a través de una vía independiente de la proteína quinasa C.
- La esfingosina-1-fosfato se produce rápidamente a partir de la esfingosina y puede mediar sus efectos.
- La activación de la esfingosina quinasa y la formación de esfingosina-1-fosfato son cruciales para las vías de transducción de señales activadas por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el suero fetal de ternera (FCS).
Conclusiones:
- Los metabolitos de los esfingolipidos, en particular el esfingosina-1-fosfato, juegan un papel importante en la proliferación celular.
- La esfingosina-1-fosfato actúa como un segundo mensajero, activando las vías clave de transducción de señales.
- La activación de la esfingosina quinasa es parte integral de la señalización del crecimiento celular inducida por mitógenos.