La ADP-ribosa cíclica en la secreción de insulina de las células beta pancreáticas

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) se considera tradicionalmente un segundo mensajero clave para la liberación de calcio intracelular.
• Los mecanismos precisos que regulan la movilización de calcio en los islotes pancreáticos, cruciales para la secreción de insulina, requieren una mayor aclaración.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la adenosina difosfato-ribosa cíclica (cADP-ribosa) como un segundo mensajero en la señalización de calcio de los islotes pancreáticos.
• Para determinar si la cADP-ribosa, en lugar de la IP3, media la liberación de calcio estimulada por la glucosa y la secreción de insulina.

Principales métodos:

• Utilizó sistemas libres de células con microsomas de islotes para evaluar la liberación de calcio.
• Empleó islotes permeabilizados con digitonina para estudiar la secreción de insulina.
• Analizó la interacción entre los extractos de islotes, la estimulación de la glucosa y la cADP-ribosa en la movilización del calcio.

Principales resultados:

• La adenosina difosfato-ribosa cíclica (cADP-ribosa), un metabolito del nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), indujo la liberación de calcio de los microsomas de islotes, mientras que la IP3 no lo hizo.
• En los islotes permeabilizados, la cADP-ribosa y el calcio, pero no la IP3, estimulan la secreción de insulina.
• La estimulación de glucosa de los islotes intactos condujo a la generación de un extracto que indujo la liberación de calcio de los microsomas de los islotes, y esta liberación fue modulada por cADP-ribosa.

Conclusiones:

• La adenosina difosfato-ribosa cíclica (cADP-ribosa) actúa como un mediador significativo de la liberación de calcio de los microsomas de los islotes pancreáticos.
• La estimulación de la glucosa parece generar cADP-ribosa dentro de los islotes, posicionándola como un segundo mensajero crítico para la movilización del calcio y la posterior secreción de insulina.