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Estudio comparativo sobre los efectos proarrítmicos de algunos agentes antiarrítmicos
Circulation
|February 1, 1993
Resumen
Los medicamentos antiarrítmicos pueden causar arritmias, pero faltaba un modelo in vitro confiable. Este estudio cuantifica el riesgo proarrítmico de los medicamentos antiarrítmicos comunes utilizando corazones de conejo aislados, clasificando la flecainida como el riesgo más alto.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
- Electrofisiología Cardíaca Electrofisiología cardíaca.
- Evaluación de la seguridad de las drogas.
Sus antecedentes:
- Los medicamentos antiarrítmicos pueden, paradójicamente, promover arritmias (actividad proarrítmica).
- La falta de modelos in vitro estandarizados obstaculizó la evaluación de los efectos farmacológicos proarrítmicos.
- Existían escasos datos para la comparación cuantitativa de las actividades de drogas proarrítmicas.
Objetivo del estudio:
- Para analizar cuantitativamente y comparar el riesgo aritmogénico de los medicamentos antiarrítmicos comunes.
- Establecer un modelo in vitro para evaluar la proarritmia inducida por fármacos.
- Investigar el potencial del propranolol para mitigar los efectos proarrítmicos.
Principales métodos:
- Se trataron corazones de conejo perfundidos aislados con diferentes concentraciones de fármacos antiarrítmicos.
- El mapeo epicárdico (256 conductos unipolares) analizó los tiempos de activación, los puntos de avance (BTP) y los vectores de activación (VEC).
- Se evaluó la similitud de los latidos, el intervalo de activación-recuperación (ARI) y la dispersión de ARI.
Principales resultados:
- Todos los agentes antiarrítmicos probados alteraron el proceso de activación epicárdica, con flecainida y propafenona mostrando efectos significativos.
- La propafenona, la quinidina y la disopiramida prolongaron el intervalo de activación-recuperación (ARI); la flecainida mejoró en gran medida la dispersión de ARI.
- El propranolol demostró un potencial para reducir la acción proarrítmica de la flecainida al disminuir la dispersión de los ARI.
Conclusiones:
- Se estableció un orden de clasificación del riesgo aritmogénico: flecainida > propafenona > quinidina > ajmalina > disopiramida > procainamida > mexiletina, lidocaína > sotalol.
- El propranolol puede ser beneficioso para reducir el riesgo proarrítmico asociado con la flecainida.
- El modelo desarrollado proporciona un método cuantitativo para comparar la proarritmia inducida por fármacos.