El transactivador del virus de la hepatitis B HBx utiliza una vía de señalización promotor de tumores

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Virología Virología.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• La proteína HBx del transactivador del virus de la hepatitis B (VHB) influye en numerosos promotores que carecen de elementos reguladores comunes.
• HBx no se une directamente al ADN, lo que sugiere una acción indirecta a través de vías celulares.
• El potencial oncogénico del HBx en la carcinogénesis hepática sigue siendo mecánicamente incierto.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual HBx transactiviza promotores y contribuye a la transformación celular.
• Para identificar las vías celulares específicas involucradas en la transactivación mediada por HBx.

Principales métodos:

• Investigó la interacción de HBx con las vías de transducción de señales celulares.
• Se midieron los niveles de activadores de la proteína quinasa C (PKC) y se evaluó la activación de los factores de transcripción aguas abajo.
• Se analizó el impacto de HBx en los sitios de unión de AP-1 (Jun-Fos), AP-2 y NF-kappa B.

Principales resultados:

• HBx activa una vía compleja de transducción de señales que implica un aumento del sn-1,2-diacilglicerol endógeno y la subsecuente activación de la proteína quinasa C (PKC).
• La activación de PKC conduce a la activación del factor de transcripción AP-1 (Jun-Fos).
• La transactivación mediada por HBx ocurre a través de sitios de unión para AP-1 y otros factores dependientes de PKC (AP-2, NF-kappa B), lo que explica la amplia gama de genes inducibles por HBx.

Conclusiones:

• HBx utiliza una cascada de señalización dependiente de PKC para la transactivación de una amplia gama de genes.
• Esta vía, también implicada en la transformación celular por promotores tumorales, puede explicar el potencial oncogénico de HBx en el cáncer de hígado asociado al HBV.