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Interacción entre los subtipos de receptores de tromboxano A2 y 5-hidroxitriptamina en las arterias coronarias
A H Chester1, S P Allen, S Tadjkarimi
1National Heart and Lung Institute, Harefield Hospital, Middlesex, UK.
Circulation
|March 1, 1993
Resumen
El tromboxano A2 (TXA2) derivado de las plaquetas y la serotonina (5-HT) pueden sinergizar para causar vasoconstricción. La activación del receptor TXA2 mejora las respuestas 5-HT a través de receptores similares a 5-HT1 en las arterias coronarias humanas, induciendo potencialmente isquemia miocárdica.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
- Fisiología de las plaquetas Fisiología de las plaquetas
- Biología Vascular Biología Vascular
Sus antecedentes:
- Las plaquetas liberan tromboxano A2 (TXA2) y 5-hidroxitriptamina (5-HT), potentes vasoconstrictores.
- Los estudios en animales sugieren una acción sinérgica de TXA2 y 5-HT en la actividad plaquetaria y la vasoconstricción.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la interacción entre TXA2 y 5-HT en subtipos específicos de receptores de 5-HT en las arterias coronarias humanas.
- Para determinar si la activación del receptor TXA2 potencia la contracción del músculo liso mediada por 5-HT.
Principales métodos:
- Se utilizaron segmentos de arterias coronarias humanas (n=168) de 20 receptores de trasplante de corazón.
- Los segmentos de los buques fueron expuestos a 5-HT en presencia de diferentes concentraciones del TXA2 mimético U46619.
- Los antagonistas de los receptores cetanserina (5-HT2) y metiotepina (5-HT1-como/5-HT2) se emplearon para delinear la participación del receptor.
Principales resultados:
- Se observó una respuesta contráctil sinérgica a TXA2 y 5-HT en un número limitado de segmentos.
- El bloqueo de la ketanserina de los receptores 5-HT2 aumentó significativamente la respuesta 5-HT en presencia de U46619 (EC30 y EC50).
- La metiotepina bloqueó la potenciación de las respuestas 5-HT no mediadas por el receptor 5-HT2 mediadas por U46619.
Conclusiones:
- La activación del receptor TXA2 potencia las respuestas 5-HT mediadas por receptores similares a 5-HT1 en las arterias coronarias humanas.
- Los receptores similares a 5-HT1 están implicados en los efectos contráctiles de 5-HT en pacientes con variante y angina de pecho crónica estable.
- La acción cooperativa de TXA2 y 5-HT derivados de plaquetas en subtipos específicos de receptores puede contribuir a la inducción de isquemia miocárdica.