Videos de Experimentos Relacionados
Interacción entre la terfenadina y el cetoconazol. Consecuencias farmacocinéticas y electrocardiográficas
P K Honig1, D C Wortham, K Zamani
1Division of Clinical Pharmacology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Md. 20814-4799.
JAMA
|March 24, 1993
Resumen
El ketoconazol aumenta significativamente los niveles de terfenadina en el cuerpo, lo que lleva a peligrosos cambios en el ritmo cardíaco (prolongación del intervalo QT). Esta combinación de ketoconazol y terfenadina debe evitarse debido a preocupaciones de seguridad.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Farmacología.
- Farmacología clínica Farmacología clínica.
- Metabolismo de las drogas Metabolismo de las drogas
Sus antecedentes:
- La terfenadina, un antihistamínico ampliamente utilizado, se somete a un metabolismo hepático.
- El ketoconazol es un potente inhibidor de las enzimas del citocromo P450, incluida la CYP3A4.4.
- Las interacciones entre fármacos que involucran inhibidores de la CYP3A4 pueden alterar la farmacocinética y la farmacodinámica de otros medicamentos.
Objetivo del estudio:
- Evaluar prospectivamente los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos del ketoconazol sobre la terfenadina en voluntarios sanos.
- Evaluar el impacto de la coadministración de ketoconazol en el metabolismo de la terfenadina y la repolarización electrocardiográfica.
Principales métodos:
- Se empleó un diseño de estudio de cohorte prospectivo, con cada uno de los seis voluntarios sanos sirviendo como su propio control.
- Los sujetos recibieron terfenadina sola, seguida de la adición de cetoconazol, con perfiles farmacocinéticos y electrocardiogramas (ECG) obtenidos en varias etapas.
- Las concentraciones séricas de terfenadina y su metabolito ácido, junto con los intervalos QT corregidos, se midieron como resultados primarios.
Principales resultados:
- La administración concomitante de ketoconazol condujo a niveles detectables de terfenadina no metabolizada y a una prolongación significativa del intervalo QT en todos los sujetos.
- Cuatro de los seis sujetos interrumpieron el cetoconazol temprano debido a anormalidades electrocardiográficas significativas.
- Se observó una alteración significativa en el área debajo de la curva del metabolito del ácido terfenadino después de la adición de ketoconazol.
Conclusiones:
- El ketoconazol inhibe significativamente el metabolismo de la terfenadina, causando la acumulación de la droga madre.
- Esta interacción farmacológica da como resultado una prolongación del intervalo QT clínicamente significativa, lo que representa un riesgo de eventos cardíacos.
- La combinación de cetoconazol y terfenadina debe evitarse estrictamente en la práctica clínica.