Mecanismo de las acciones cardiotóxicas de la terfenadina

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Farmacología Farmacología.
• Seguridad de las drogas Seguridad de las drogas.

Sus antecedentes:

• Torsades de pointes es una arritmia potencialmente fatal asociada con ciertos medicamentos.
• La terfenadina, un antihistamínico ampliamente utilizado, se ha relacionado con casos de torsades de pointes.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos y los factores predisponentes de las torsadas de punto inducidas por terfenadina.
• Para probar la hipótesis de que la terfenadina, en lugar de su metabolito, exhibe efectos electrofisiológicos cardíacos similares a la quinidina.

Principales métodos:

• Análisis de los informes de eventos adversos espontáneos del Sistema de informes espontáneos de la FDA.
• Estudios electrofisiológicos in vitro utilizando miocitos felinos aislados para evaluar el bloqueo de los canales de potasio.

Principales resultados:

• Se informaron veinticinco casos de torsades de pointes vinculados a la terfenadina.
• Se encontró que la terfenadina era equipotente a la quinidina en el bloqueo de la corriente de potasio retrasada del rectificador.
• El metabolito principal, el carboxilato de terfenadina, no inhibió la corriente de potasio incluso en altas concentraciones.

Conclusiones:

• La droga madre de la terfenadina, no su metabolito, es probablemente responsable de las torsades de pointes a través de una acción similar a la quinidina.
• Los factores que afectan el metabolismo de la terfenadina contribuyen a esta toxicidad cardíaca.
• La restricción de la dosis y el conocimiento de las interacciones farmacológicas son esenciales para la prevención.