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Requisito para la tirosina quinasa p56lck para el desarrollo del timo de las células T gamma delta transgénicas
J Penninger1, K Kishihara, T Molina
1Ontario Cancer Institute, Toronto.
Science (New York, N.Y.)
|April 16, 1993
Resumen
La proteína tirosina quinasa p56lck es vital para el desarrollo de células T con receptores gamma delta de células T (TCR) en el timo. Sin embargo, su ausencia no afecta la maduración de estas células en el intestino.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La proteína tirosina quinasa p56lck relacionada con Src juega un papel crítico en el desarrollo y la señalización de las células T.
- Se sabe que p56lck se asocia con las moléculas CD4 o CD8, lo que facilita la transducción de señales en las células T alfa beta.
- El papel de p56lck en el desarrollo de las células gamma delta T, que normalmente carecen de expresión de CD4 o CD8, no quedó claro.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el requisito de p56lck en el desarrollo del receptor de células gamma delta T (TCR) con células T.
- Para determinar si p56lck juega un papel en la maduración tímico versus extratímico de las células T gamma delta.
Principales métodos:
- Generación de ratones mutantes p56lck cruzados con ratones transgénicos gamma delta TCR.
- Análisis de las poblaciones de células T en el timo y la periferia, incluidos los linfocitos intraepiteliales intestinales.
- Evaluación de las etapas de desarrollo de las células T utilizando marcadores como el receptor alfa de la interleucina-2.
Principales resultados:
- Se observó una reducción significativa en las células T gamma delta periféricas que expresan el transgen en ratones mutantes p56lck.
- El desarrollo de los timocitos gamma delta+ transgénicos se detuvo en una etapa temprana, indicada por la expresión alfa del receptor de interleucina-2.
- El desarrollo extratímico de los linfocitos intraepiteliales intestinales (CD8 alfa alfa+ TCR gamma delta+) no se vio afectado en ausencia de p56lck.
Conclusiones:
- p56lck es esencial para la maduración del timo de las células T gamma delta.
- La función de p56lck en el desarrollo de las células T gamma delta del timo parece ser independiente de los co-receptores CD4 o CD8.
- La maduración intestinal de las células gamma delta T puede proceder normalmente sin p56lck, lo que sugiere distintas vías de desarrollo.