Activación constitutiva de las quinasas de la familia Src en embriones de ratón que carecen de Csk

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Csk (C-terminal Src kinase) es una proteína-tirosina cinasa en el citoplasma.
• Los estudios in vitro muestran que Csk inactiva las quinasas de la familia Src.
• La función in vivo de Csk aún no se había aclarado.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel in vivo de Csk.
• Para determinar las consecuencias de la deficiencia de Csk en un organismo entero.

Principales métodos:

• La orientación de genes en células madre embrionarias para crear embriones de ratón con deficiencia de Csk.
• Análisis del desarrollo embrionario, el tejido neural y la actividad de la quinasa.
• Evaluación de los patrones de fosforilación de la proteína tirosina.

Principales resultados:

• Los embriones con deficiencia de Csk mostraron una detención del desarrollo en la etapa de 10-12 somitas.
• Se observaron retraso en el crecimiento y necrosis del tejido neural.
• Se mejoró significativamente la actividad de las quinasas de la familia Src (p60c-src, p59fyn, p53/56lyn).
• Se produjo un aumento de la fosforilación de tirosina de proteínas específicas (85 y 120 kd).

Conclusiones:

• Csk es esencial para el desarrollo embrionario normal in vivo.
• Csk actúa como un regulador crítico negativo de la actividad de la familia Src kinasa.
• La desregulación de las quinasas de la familia Src debido a la deficiencia de Csk conduce a defectos del desarrollo.