La kinasa Nim1 promueve la mitosis mediante la inactivación de la tirosina kinasa Wee1

Área de la Ciencia:

• Regulación del ciclo celular Regulación del ciclo celular
• Biología molecular La biología molecular.
• Genética de la levadura genética de la levadura.

Sus antecedentes:

• La cinasa Cdc2 / ciclina B controla la mitosis, pero es inhibida por la fosforilación de la cinasa Wee1 durante la interfase.
• La Cdc25 fosfatasa contrarresta el Wee1 mediante la desfosforilación de Cdc2.
• La kinasa Nim1 / Cdr1 es un regulador clave de la transición G2 / M en la levadura de fisión.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo por el cual la kinasa Nim1 induce la mitosis.
• Para determinar si Nim1 regula directamente la actividad de la quinasa Wee1.

Principales métodos:

• Análisis genético de cepas de Schizosaccharomyces pombe con niveles alterados de Nim1 y Wee1.
• Ensayos de kinasa in vitro utilizando proteínas purificadas de Nim1 y Wee1.
• Análisis de fosforilación de Wee1 en respuesta a la actividad de Nim1.

Principales resultados:

• La quinasa Wee1 está hiperfosforilada en las células que producen en exceso Nim1.
• La fosforilación de Wee1 se reduce en las células nim1-mutantes.
• La kinasa Nim1 purificada fosforila directamente a Wee1 in vitro, inhibiendo su actividad de kinasa.

Conclusiones:

• La kinasa Nim1 inhibe la actividad de la kinasa Wee1 a través de la fosforilación directa.
• Esta inhibición de Wee1 por Nim1 es un paso crítico para promover el inicio de la mitosis.
• La interacción Nim1-Wee1 proporciona un mecanismo regulador clave para el control del ciclo celular en la levadura de fisión.