La alteración del gen de la prostaglandina sintasa 2 causa una patología renal grave en el ratón

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La ciclooxigenasa 2 (COX-2) es inducida por estímulos inflamatorios y se considera un mediador clave de la inflamación.
• Su isoforma, la ciclooxigenasa 1 (COX-1), se expresa constitutivamente y realiza funciones de "limpieza".
• Tanto la COX-1 como la COX-2 son dianas terapéuticas para los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Objetivo del estudio:

• Investigar las distintas funciones fisiológicas de las isoformas COX-1 y COX-2.
• Comprender la función de la COX-2 in vivo mediante el estudio de su ausencia.

Principales métodos:

• Se utilizó la recombinación homóloga para alterar genéticamente el gen de ratón que codifica COX-2 (Ptgs2).
• Los ratones que carecían de COX-2 fueron analizados por sus respuestas a los estímulos inflamatorios y la salud en general.

Principales resultados:

• Los ratones con deficiencia de COX-2 mostraron respuestas inflamatorias normales al acetato de tetradecanoil-forbol y al ácido araquidónico.
• Sin embargo, los ratones knockout de COX-2 desarrollaron nefropatía severa (enfermedad renal).
• También se encontró que estos ratones eran susceptibles a la peritonitis.

Conclusiones:

• La COX-2 juega un papel importante en el mantenimiento de la salud renal y la prevención de la peritonitis.
• Las funciones fisiológicas de COX-2 se extienden más allá de su papel establecido en la mediación de la inflamación.