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La inhibición de la glucógeno sintetasa quinasa-3 por la insulina mediada por la proteína quinasa B
D A Cross1, D R Alessi, P Cohen
1MRC Protein Phosphorylation Unit, Department of Biochemistry, University of Dundee, UK.
Nature
|December 21, 1995
Resumen
La insulina regula la actividad de la glucógeno sintetasa quinasa-3 (GSK3) a través de la proteína quinasa B (PKB), no la MAPKAP quinasa-1 o la p70S6k. Este hallazgo aclara la regulación de GSK3 en procesos fisiológicos clave.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología celular Biología celular.
- Endocrinología Molecular La Endocrinología Molecular
Sus antecedentes:
- La glucógeno sintetasa quinasa-3 (GSK3) juega un papel crucial en numerosos procesos fisiológicos, incluida la señalización de la insulina, la modulación del factor de transcripción y el desarrollo embrionario.
- Se sabe que GSK3 es inhibido por la fosforilación de la serina, un proceso típicamente inducido por la insulina o los factores de crecimiento.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la proteína quinasa específica responsable de la inhibición GSK3 inducida por la insulina in vivo.
- Para determinar si la MAPKAP quinasa-1 y p70S6k son los principales mediadores de la fosforilación y inactivación de GSK3 por la insulina.
Principales métodos:
- Se utilizaron agentes específicos para bloquear la activación de MAPKAP quinasa-1 y p70S6k en respuesta a la insulina in vivo.
- Evaluó el estado de fosforilación e inhibición de GSK3 bajo estas condiciones.
- Identificó la proteína quinasa estimulada por insulina responsable de la inactivación de GSK3.
Principales resultados:
- La inhibición de la activación de MAPKAP quinasa-1 y p70S6k por la insulina no impidió la fosforilación e inhibición de GSK3.
- Identificó la proteína quinasa B (PKB, también conocida como Akt/RAC) como la proteína quinasa estimulada por insulina que inactiva GSK3.
- Se confirmó que la activación de PKB, similar a la inhibición de GSK3, es bloqueada por los inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-quinasa).
Conclusiones:
- La proteína quinasa B (PKB) es el mediador clave de la inhibición GSK3 inducida por la insulina, en lugar de la MAPKAP quinasa-1 o p70S6k.
- Este hallazgo aclara una vía crítica en la señalización de la insulina y la regulación de GSK3.
- Los resultados destacan la importancia de la vía PI 3-quinasa/PKB en el control de la actividad de GSK3.